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Nature Genetics汇集百万人数据,发现318个2型糖尿病风险位点

由美国宾夕法尼亚大学领导的大型研究团队近日开展了2型糖尿病(T2D)的大规模荟萃分析。近百名研究人员对近23万例病例及120万例对照进行分析,发现了318个与2型糖尿病风险相关的新颖遗传位点。

这项全基因组关联研究的结果于6月15日发表在《Nature Genetics》杂志上。他们的荟萃分析数据来自多个生物样本库和联盟,包括百万退伍军人计划(占糖尿病病例的40%以上)、DIAMANTE联盟、日本生物样本库(Biobank Japan)、巴基斯坦基因组资源等,其参与者不重叠。

此外,这项研究还包含了56,000名非裔美国人参与者,“大大超过了迄今为止发表的非洲专门研究”。作者认为,这些结果将有助于鉴定2型糖尿病的潜在治疗靶点以及将糖尿病与心血管疾病结局相关联的基因组通路。

宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的Benjamin Voight表示,这项研究的目的之一是帮助研究人员更快地找到一些方法,来改善退伍军人的保健和治疗。他说:“退伍军人很容易患上心脏代谢疾病,因此我们有动力去尽快研究和了解2型糖尿病的遗传基础。”

总的来说,研究团队发现了568个与2型糖尿病相关的独立SNP。对于非裔美国人,他们发现了21个与易感性相关的基因座,其中有3个是新颖的且是该人群特有的。在西班牙裔亚组中,他们鉴定出2个与疾病相关的SNP。对于亚洲亚组,他们没有发现任何新颖的基因座。

通过全转录组的关联分析,研究人员随后鉴定出804个推定的致病基因。其中,54个基因是美国食品和药品管理局(FDA)批准的药物和化合物的靶点。

他们还发现,2型糖尿病高风险患者的视网膜病变风险大大增加,同时,慢性肾脏病(CKD)、周围动脉疾病(PAD)和神经疾病的风险也大大增加。他们写道,这有助于发现有并发症风险的糖尿病患者。

Voight表示,研究小组希望从参与者那里收集更多的遗传数据,以及与糖尿病相关的其他性状,例如肥胖、脂肪肝和心脏病。他们的另一项计划是鉴定与糖尿病风险相关的特定蛋白质,并利用各种方法来筛选具有治疗潜力的化合物。

Voight表示:“我们希望利用全基因组范围内的所有遗传标记来预测糖尿病的风险,特别是非裔美国人和拉丁裔参与者,这些人群的健康状况差异很大。”

原文检索

Vujkovic, M., Keaton, J.M., Lynch, J.A. et al. Discovery of 318 new risk loci for type 2 diabetes and related vascular outcomes among 1.4 million participants in a multi-ancestry meta-analysis. Nat Genet (2020). https://doi.org/10.1038/s41588-020-0637-y


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