《Nature》一个有关阿尔兹海默炎症新假设的直接证据

一簇簇β淀粉样蛋白（黄色）积聚在脑内

阿尔茨海默病是一种神经退行性疾病，其特征是在大脑中积聚大量β淀粉样蛋白。究竟是什么原因导致这些团块，即斑块，以及它们在疾病进展中扮演什么角色，是一个活跃的研究领域，对于制定预防和治疗策略非常重要。

斯隆-凯特林研究所（Sloan Kettering Institute，SKI）的化学生物学家现在已经发现了这种联系的明确证据：一种名为IFITM3的蛋白质参与了对病原体的免疫反应，在斑块中β淀粉样蛋白的积累中也起着关键作用。

“我们已经知道免疫系统在阿尔茨海默病中起着重要作用，例如，它有助于清除大脑中的β-淀粉样斑块，”SKI的化学生物学家Yue-Ming Li说。“但这是首次直接证明免疫反应有助于β-淀粉样斑块的产生——这是阿尔茨海默病的主要特征。”

在9月2日发表在《Nature》杂志上的一篇论文中，李博士团队发现IFITM3改变了一种叫做γ分泌酶的酶的活性，这种酶将前体蛋白质切割成构成斑块的β淀粉样蛋白片段。

他们发现，去除IFITM3会降低γ分泌酶的活性，从而减少在该病小鼠模型中形成的淀粉样斑块的数量。

一个新假设的证据越来越多

神经炎症，或者说大脑的炎症，已经成为阿尔茨海默病研究中的一个重要研究方向。炎症标志物，如某些被称为细胞因子的免疫分子，在阿尔茨海默病小鼠模型和阿尔茨海默病患者的大脑中得到增强。李博士的研究首次通过IFITM3提供了炎症与斑块发展之间的直接联系。

科学家们知道，IFITM3的产生是由于入侵病毒和细菌激活免疫系统而开始的。这些观察结果，再加上李博士实验室的新发现，IFITM3直接促进了斑块的形成，这表明病毒和细菌感染可能会增加老年痴呆症发展的风险。事实上，李博士和他的同事发现人脑样本中IFITM3的水平与某些病毒感染的水平以及γ-分泌酶活性和β-淀粉样蛋白的产生有关。

研究人员发现，年龄是阿尔兹海默的头号危险因素，并且随着年龄的增长，炎症标志物和IFITM3的水平都会增加。

他们还发现IFITM3在晚发性阿尔茨海默病患者的亚群中增加，这意味着IFITM3可能被用作一种生物标记物来识别可能受益于针对IFITM3的治疗的患者子集。

研究人员下一步计划是研究IFITM3如何在分子和原子水平上与γ分泌酶相互作用，以及它如何参与动物模型中的神经炎症。他们还将探索IFITM3作为该病的生物标志物，并作为治疗该病的新药的潜在靶点。

原文检索：The innate immunity protein IFITM3 modulates γ-secretase in Alzheimer’s disease