Nature Medicine新发现：免疫系统对待癌症的“双重行为”

先进的人类免疫系统已发展成为一种针对多种疾病的有效保护系统，癌症就是其中之一。免疫系统使用一种监控系统：immunological surveillance识别并摧毁癌细胞。

然而，就像化身博士的两个分身一样，免疫系统有时会出现双重性格，有利于肿瘤的发展而不是破坏癌细胞。这种双重行为让科学家们难以找到检测药物开发的预后指标。

近期，西班牙国家癌症研究中心（CNIO）黑色素瘤小组负责人Marisol Soengas领导的研究小组迈出了重要的一步，他们发现黑色素瘤细胞的奥秘：它们是如何让免疫系统无法检测到，甚至变成盟友的。

黑色素瘤的内部盟友

2017年，研究人员发现MIDKINE蛋白在黑色素瘤转移中起着至关重要的作用，它的激活决定了肿瘤的转移潜力。实际上，黑色素瘤具有很高的早期转移潜力。 CNIO的研究人员分析了一种新型动物模型中MIDKINE的表达，发现该蛋白的更高表达与更高的转移潜力有关，而阻断MIDKINE则抑制了癌细胞的扩散。

最近，研究人员在此基础上向前迈出了重要的一步，发现了该蛋白质在免疫系统中的新作用——并不是攻击黑色素瘤细胞，而是促进黑色素瘤的生长。

Marisol Soengas说：“我们的结果有助于理解为什么转移性黑色素瘤与不良预后有关，尤其是为什么某些患者对免疫疗法无反应。” “我们检查了六项独立研究的数据库，发现一组对免疫疗法无反应或无抵抗力的患者中与MIDKINE表达相关的基因。”

双重治疗策略

研究人员在动物模型中进行了测试：“当我们阻断MIDKINE时，两种重要类型的免疫细胞（巨噬细胞和T淋巴细胞）再次开始正常工作并攻击了肿瘤，这意味着，在治疗黑色素瘤患者时，我们应该采取双重治疗方法。仅通过免疫检查点抑制剂来制止免疫反应是不够的。 ”

“我们还研究了其他肿瘤，例如神经胶质瘤，肺癌和肾癌。我们相信我们的发现将对其它肿瘤也有相当大的影响。”

在过去的几年中，研究人员和临床医生为增强免疫细胞的抗癌能力做出了巨大的努力。然而，即使在某些免疫疗法非常成功的情况下，这种方法仍需进一步发展。例如，已证明它不能有效治疗胰腺癌，而对于黑色素瘤，大约60％的患者对治疗有反应。

肿瘤对免疫疗法反应的这些差异导致将肿瘤分类为热或冷。该研究的第一作者Daniela Cerezo说，有些“热肿瘤不能完全对治疗产生反应，这是我们以前无法理解的事实”。 我们的研究结果有助于解释为什么会这样，并且将有助于提高针对这些肿瘤的免疫疗法的有效性。”

原文标题：

MIDKINE rewires the melanoma microenvironment towards a tolerogenic and immune resistant state. Daniela Cerezo-Wallis et al (Nature Medicine, 2020). DOI: 10.1038/s41591-020-1073-3