Cell： EV病毒潜伏感染的机制有了关键性的进展

Wistar研究所的研究人员发现了EB病毒（EBV）蛋白EBNA1的一种新的酶功能，EBNA1是EBV转化人类细胞和致癌能力的关键因素。发表在《Cell》杂志上的这项研究为抑制EBNA1功能提供了新的适应症，为开发治疗EBV相关癌症的新方法开辟了新途径。

众所周知EBV在B淋巴细胞中建立了一种终生潜伏性感染，这种感染可导致不同类型的癌症，包括Burkitt淋巴瘤、鼻咽癌（NPC）和霍奇金淋巴瘤。

“我们发现了一种以前从未被描述过的EBNA1的酶活性，尽管对这种蛋白质的特性进行了大量的研究工作，”本文通讯作者Paul M.Lieberman博士说。“我们发现EBNA1在DNA复制的最后阶段具有交叉连接和切割单链DNA的神秘能力。这可能对其他具有类似隐匿酶样活性的病毒和细胞DNA结合蛋白具有重要意义。”

Lieberman及其同事还发现，EBNA1中一种叫做Y518的氨基酸对这一过程的发生至关重要，因此对病毒DNA在感染细胞中的持久性至关重要。

他们创造了一个突变的EBNA1蛋白，其中的关键氨基酸被另一个取代，并表明该突变体不能与DNA形成共价结合和执行负责产生单链切割的核酸内切酶活性。

在潜伏感染的细胞中，EBV基因组保持为一个环状DNA（episome），由细胞酶和细胞染色体一起复制。当细胞分裂时，两个episome基因组分离入两个子细胞。

虽然已知EBNA1在宿主细胞分裂过程中介导episome的复制和分配，但其确切机制尚不清楚。这项新的研究揭示了这一过程，并描述了新发现的EBNA1酶活性是如何完成病毒基因组的复制和维持其上位体形式的。

本文第一作者Jayaraju Dheekollu博士说：“我们的发现表明，人们可以制造小分子来‘捕获’与DNA结合的蛋白质，并可能阻断复制终止和上位体维持，类似于已知的拓扑异构酶抑制剂。 这种抑制剂可以用来抑制EBV诱导的转化和治疗EBV相关的恶性肿瘤。”

原文检索：Cell-cycle-dependent EBNA1-DNA crosslinking promotes replication termination at oriP and viral episome maintenance