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Nature Metabolism找到了一种扭转高血糖和肌肉流失的方法

莫纳什大学的一项研究发现,肥胖相关的2型糖尿病患者的肝脏代谢紊乱,导致高血糖和肌肉损失,这也被称为骨骼肌萎缩。

莫纳什生物医学发现研究所的Adam Rose博士领导的一项合作研究通过人体试验和小鼠模型发现,肥胖相关的2型糖尿病患者的肝脏氨基酸丙氨酸代谢发生了改变。他们利用选择性沉默肝细胞中分解丙氨酸的酶,发现可以通过恢复骨骼肌蛋白合成来逆转高血糖和肌肉损失,骨骼肌蛋白合成是肌肉大小和强度的关键决定因素。

这项研究发表在Nature Metabolism杂志上,研究表明改变肝脏代谢直接影响肌肉大小和强度,这背后的机制是由水平升高的激素皮质醇和胰高糖素提高肝脏和骨骼肌的氨基酸循环,使肌肉变得越来越弱。

肥胖伴随代谢功能障碍及相关并发症的一个常被忽视的共病是骨骼肌萎缩,骨骼肌萎缩导致虚弱,与生活质量降低和死亡有关。

“与衰老相关的骨骼肌萎缩和2型糖尿病非常普遍,是一个巨大的社会和经济负担。一段时间以来,我们已经知道骨骼肌萎缩等与衰老相关的疾病与2型糖尿病有关,但我们不知道它们之间的联系。“

他补充说:“我们的研究表明,肝脏是肌肉蛋白质代谢的一个关键控制点;这是一个非常令人惊讶的发现。我们相信,我们的新发现指出了在人类临床人群中更密切地研究骨骼肌萎缩在2型糖尿病中的作用的必要性。”

这项研究也强调了长期以来众所周知的代谢生物化学主要产物——葡萄糖-丙氨酸循环的重要性,它是健康和疾病代谢的基本组成部分。


原文标题:

Liver alanine catabolism promotes skeletal muscle atrophy and hyperglycemia in type 2 diabetes. DOI: 10.1038/s42255-021-00369-9


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