联系我们

54333592

15921694156

021-54500868

产品
  • 产品
  • 文章
搜索
首页 >> 新闻资讯 >>行业动态 >> 挑战DNA损伤经验——神经元的DNA损伤的“热点”
详细内容

挑战DNA损伤经验——神经元的DNA损伤的“热点”

   

IMAGE

图像:神经元(紫色标记)显示出活跃的DNA修复过程(黄色标记),细胞的DNA本身是用青色标记的

图片由Ward实验室提供

美国国立卫生研究院(NIH)的研究人员发现,神经元DNA中的特定区域会累积某种类型的损伤(称为单链断裂或SSBs)。这种SSBs的积累似乎是神经元独有的,它挑战了人们对DNA损伤原因及其在神经退行性疾病中的潜在影响的普遍认识。

因为神经元需要大量的氧气才能正常工作,所以它们暴露在高浓度的自由基中——这种有毒化合物会破坏细胞内的DNA。通常,这种损害是随机发生的。然而,在这项研究中,神经元内的损伤通常出现在DNA的特定区域,称为“增强子”,控制附近基因的活动。

完全成熟的细胞(如神经元)在任何时候都不需要其所有基因都具有活性。细胞可以控制基因活性的一种方式涉及在DNA的特定构建块上添加甲基化学标签。仔细检查神经元后发现,除去甲基时会发生大量SSBs,这通常会使该基因可被激活。

研究人员提出的一种解释是,从DNA本身去除甲基会产生SSBs,并且神经元一旦发生就可以随时修复该损伤,从而具有多种修复机制。这挑战了普遍的看法,即DNA损伤本质上是一个需要预防的过程。相反,至少在神经元中,它是打开和关闭基因的正常过程的一部分。此外,这意味着修复过程中的缺陷,而不是DNA损伤本身,可能导致发育或神经退行性疾病。

这项研究是通过NIH两个实验室之间的合作实现的:一个由国家神经疾病和中风研究所(NINDS)的Michael E.Ward博士,另一个由国家癌症研究所(NCI)的Andre Nussenzweig博士运行。Nussenzweig博士开发了一种在基因组内绘制DNA错误的方法。这种高度敏感的技术需要相当数量的细胞才能有效工作,Ward博士的实验室提供了使用来自一个人供体的诱导多能干细胞(iPSC)产生大量神经元的专业知识。苏塞克斯大学的Keith Caldecott博士也提供了他在单链断裂修复途径方面的专业知识。

现在,两个实验室正在更仔细地研究与逆转神经元SSB有关的修复机制以及与神经元功能障碍和变性的潜在联系。

 

DOI: 10.1038 / s41586 - 021 - 03468 - 5


最新评论
请先登录才能进行回复登录

帮助中心

产品列表

关于我们

客户服务热线

地址:上海市浦东新区繁荣路395号
产品热线:15921694156(微信同号

邮箱:54333592@qq.com

021-54500868

Copyright 2020  上海炎熙生物科技有限公司  All rights reserved

技术支持: 能量网络 | 管理登录