Molecular Cell：捕获DNA损伤

即使在好日子里，DNA也会不断受损。

刻痕、划痕、断裂:携带生命基因密码的细丝在工作过程中乱作一团时受到了打击。如果不加以治疗，错误就会累积，对细胞和有机体造成致命的后果，比如癌变肿瘤。

这一点早已为人所知，甚至在2015年诺贝尔化学奖中得到了承认，导致了被称为PARP抑制剂的抗癌药物的开发，这种药物可以破坏某些类型的肿瘤的生长。

但是，虽然已经确定了这些角色，但他们的确切角色还不清楚。现在，来自东京城市大学、苏塞克斯大学和京都大学的一个科学家团队已经准确地揭示了XRCC1是如何工作的。

“事实证明，PARP是一个恶棍，”东京都的Kouji Hirota解释说。“它标记的斑点成为‘PARP陷阱’，如果不修复就会导致功能紊乱和细胞死亡。”

因此，XRCC1不仅仅是修复DNA，它还解除了PARP陷阱。

科学家们将缺乏XRCC1基因的细胞与缺乏PARP的细胞以及其他缺乏这两种蛋白质的细胞进行了比较。研究小组发现，如果没有XRCC1的巡逻，PARP陷阱就会像地雷一样堆积。

“PARP在细胞中发挥毒性作用，而XRCC1抑制这种毒性，”Hirota解释说。

该团队下一步将进一步深入研究这些过程，旨在为未来癌症治疗的发展提供帮助。

KyotoU的Shunichi Takeda说:“这些结果表明，XRCC1是PARP陷阱分解的关键因素，可能是PARP抑制剂治疗遗传性乳腺癌和卵巢癌综合征疗效的决定因素。”

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The paper "XRCC1 prevents toxic PARP1 trapping during DNA base excision repair" appeared on 7 June 2021 in Molecular Cell, with doi: 10.1016/j.molcel.2021.05.009