Science：大多数人类基因突变最有可能出现的九个过程！

基因信息从一代人到下一代人的精确传递是生命的基础。大多数时候，这一过程以惊人的准确性展开，当它出错时，突变就可能会出现，其中一些是有益的，一些是无关紧要的，还有一些是导致故障和疾病的。

然而，在很大程度上，遗传基因突变在何处以及如何发生在人类身上仍然是未知的。

这项研究发表在8月12日的Science杂志上，这项研究基于对4亿种罕见的人类DNA变异的分析，代表了探索遗传基因组变异的最全面的计算研究之一。

“基因突变是人类物种发展和繁殖中罕见但不可避免的一部分，实际上是必不可少的，它们创造了遗传多样性，推动了进化，偶尔还会导致遗传疾病，”该研究的首席研究员Shamil Sunyaev说。

“利用计算的力量和大数据,我们分析了基因变化和生物过程，识别出一套负责绝大多数的人类遗传突变“。

重要发现

这项研究发现了一些已知的和新的突变驱动机制。比如一种机制与不准确的DNA复制有关，另一种机制与发生在DNA上的化学损伤有关。该研究还指出，一种参与人类基因调控的机制是突变频发的罪魁祸首。这一机制在胚胎发育的早期特别活跃，大多数由这一机制引入的突变都发生在这一时期。在一项令人惊讶的发现中，研究人员发现了一种与DNA复制和细胞分裂无关的突变驱动机制——这些过程容易导致突变故障。这种以前未被怀疑的机制导致卵巢中储存的卵细胞发生突变。

相关性和影响

研究人员目前正努力将一些结果纳入人类基因组突变率模型，帮助预测特定突变发生在基因组特定位置的几率。其目的是帮助分析疾病突变和发现引起罕见疾病的基因。该模型还可以用来突出对人类健康和生存至关重要的基因。

Journal Reference:

Vladimir B. Seplyarskiy, Ruslan A. Soldatov, Evan Koch, Ryan J. McGinty, Jakob M. Goldmann, Ryan D. Hernandez, Kathleen Barnes, Adolfo Correa, Esteban G. Burchard, Patrick T. Ellinor, Stephen T. McGarvey, Braxton D. Mitchell, Ramachandran S. Vasan, Susan Redline, Edwin Silverman, Scott T. Weiss, Donna K. Arnett, John Blangero, Eric Boerwinkle, Jiang He, Courtney Montgomery, D.C. Rao, Jerome I. Rotter, Kent D. Taylor, Jennifer A Brody, Yii-Der Ida Chen, Lisa de las Fuentes, Chii-Min Hwu, Stephen S. Rich, Ani W. Manichaikul, Josyf C. Mychaleckyj, Nicholette D. Palmer, Jennifer A. Smith, Sharon L.R. Kardia, Patricia A. Peyser, Lawrence F. Bielak, Timothy D. O’Connor, Leslie S. Emery, Christian Gilissen, Wendy S. W. Wong, Peter V. Kharchenko, Shamil Sunyaev. Population sequencing data reveal a compendium of mutational processes in the human germ line. Science, 2021; eaba7408 DOI: 10.1126/science.aba7408