冠状病毒候选药物Molnupiravir的分子机制已被阐明

自冠状病毒大流行以来，许多科学项目开始调查针对这种新病毒的措施。研究人员正在全力开发各种疫苗和药物，取得了不同程度的成功。去年，抗病毒药物瑞德西韦(Remdesivir)成为首个获批的Covid-19药物，引起了人们的关注。包括马克斯·普朗克生物物理化学研究所的帕特里克·克拉默和朱利叶斯·马克西米利安大学(Würzburg，德国)的研究表明，为什么这种药物对病毒的效果相当弱。

另一种抗病毒候选药物Molnupiravir最初是用于治疗流感的。根据初步临床试验，该化合物有望对Sars-CoV-2非常有效。“知道一种新药正在起作用是重要的，也是好的。然而，理解Molnupiravir是如何在分子水平上工作的也是同样重要的，以便获得进一步抗病毒开发的见解，”Max Planck主任Cramer解释道。“根据我们的结果，Molnupiravir的作用分两个阶段。”

Molnupiravir是一种口服药物，可通过体内代谢激活。当它进入细胞时，就会转化成类似rna的结构块。在第一阶段，病毒复制机，称为RNA聚合酶，将这些构建块整合到病毒的RNA基因组中。然而，与减缓病毒RNA聚合酶的瑞德西韦不同，Molnupiravir并不直接干扰复制机的功能。相反，在第二阶段，类似rna的构建块与病毒遗传物质的构建块相连。“当病毒RNA被复制产生新的病毒时，它包含许多错误，即所谓的突变。结果，病原体不再繁殖，”克莱默系的博士生弗洛里安·卡宾格说。他与其他第一作者Carina Stiller和Jana Schmitzová一起，为这项研究进行了关键的实验。

Molnupiravir似乎还能引发其他RNA病毒的突变，阻止它们进一步传播。Würzburg大学的化学教授H?bartner说:“这种化合物有可能用于治疗一系列病毒性疾病。”“Molnupiravir有很大的潜力。”目前，这种有前途的候选药物正在进行III期研究，在大量患者身上进行测试。Molnupiravir是否安全可以作为一种药物被批准，可能会在今年下半年公布。美国政府已经持乐观态度，最近已确保了价值超过10亿美元的约170万剂疫苗。

Journal Reference:

Florian Kabinger, Carina Stiller, Jana Schmitzová, Christian Dienemann, Goran Kokic, Hauke S. Hillen, Claudia Höbartner, Patrick Cramer. Mechanism of molnupiravir-induced SARS-CoV-2 mutagenesis. Nature Structural & Molecular Biology, 2021; DOI: 10.1038/s41594-021-00651-0