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PNAS: 大脑控制有毒蛋白质的新方式

罗格斯大学的研究人员首次从分子上发现了一些关于有毒蛋白质在阿尔茨海默病和帕金森病等神经退行性疾病中是如何调控的。

这项研究发表在《PNAS》上。

细胞自然会衰老和死亡,但细胞蛋白质的适当调节对我们衰老时保持大脑健康至关重要。在神经退行性疾病中,蛋白质聚集物(或错误折叠蛋白质的块状片段)扩散到邻近的细胞,但这些有毒物质是如何转移的仍然知之甚少。

罗格斯大学的研究人员对蛔虫进行了研究,蛔虫受到压力的神经细胞可以将神经毒性蛋白质以大包裹的形式挤压出来,这种包裹被称为外泌体(exoophers),研究了特定的压力如何影响这种挤压。他们发现,形成外泌体需要特定的细胞信号,而出人意料的是,禁食显著增加了外泌体的产生。他们还发现了三种在禁食期间增加外泌体产生的细胞途径。

“在建立一个关于神经元中禁食诱导外泌体升高的跨组织需求的初始分子模型中,我们报告了与神经退行性疾病的基本奥秘相关的聚集转移生物学调控的分子见解。”该研究的第一作者、罗格斯大学新不伦瑞克分校分子生物与生物化学系的博士后研究员杰森·库珀说。

在神经退行性疾病中,有毒蛋白质扩散到邻近细胞,促进细胞死亡。考虑到在衰老和神经退行性疾病中管理蛋白质聚集物的重要性,以及对这些聚集物如何转移的生物学知之甚少,对转移机制的详细了解可能会揭示以前未被认识的治疗靶点。”


DOI

10.1073 / pnas.2101410118


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