Nature：鲁汶大学开发了非常有效的登革热抗病毒药物

Rega Institute at KU Leuven — 图:鲁汶大学里加研究所和CD3的研究人员已经开发出一种超强的登革热病毒抑制剂，这种病毒会导致被称为登革热的热带疾病。这些团队与nv Janssen制药公司密切合作，这种抗病毒分子对所有已知的登革热变种都非常有效，可以用于治疗和预防目的。
资料来源:鲁汶大学-罗伯·史蒂文斯

鲁汶大学里加研究所(KU Leuven Rega Institute)和CD3的研究人员开发了一种超强的登革热病毒抑制剂，这种病毒会导致热带疾病登革热。这些团队与nv Janssen制药公司密切合作，这种抗病毒分子对所有已知的登革热变种都非常有效，可以用于治疗和预防目的。研究小组发表了他们的发现大自然。

每年有多达4亿人感染登革热，1亿人患病，数千人死亡。这种疾病的症状包括高烧和严重的肌肉和关节疼痛。一些患者还会出现皮下出血或毛细血管渗漏。

这种疾病是由蚊子传播的登革热病毒引起的，这种病毒在几乎所有(亚)热带地区都有发现，但在拉丁美洲和亚洲尤其严重。疫情爆发的频率继续增加，由于气候变化和其他全球趋势，该病毒蔓延到其他地区，预计在未来几十年，该病毒将影响数十亿人。2019年，世界卫生组织已经将登革热列入其全球健康十大威胁名单。

目前没有可用的抗病毒药物来预防或治疗登革热。由于Johan Neyts(鲁汶大学Rega研究所)和Patrick Chaltin (CD3/CISTIM Leuven vzw)领导的团队的突破性发现，这种情况可能会改变，该团队与Marnix van lock(杨森制药，N.V.)领导的团队合作进行了推进。

阻止病毒的“复制体

鲁汶大学里加研究所的Johan Neyts教授解释说，这种抗病毒药物有一种独特的机制。“我们与海德堡大学的Ralf Bartenschlager教授的研究小组合作，证明了我们的抑制剂可以阻止两种病毒蛋白质之间的相互作用，这两种蛋白质是病毒遗传物质的一种复制体的一部分。如果这种相互作用被阻断，病毒就不能再复制其遗传物质。因此，不会产生新的病毒颗粒。”

该团队与Xavier de Lamballerie教授(艾克斯-马赛大学)一起证明，这种抗病毒药物对所有已知的登革热病毒变体都非常有效。

研究人员还在老鼠身上测试了这种抑制剂。Suzanne Kaptein(鲁汶大学Rega研究所):“经证明，即使是低剂量的口服药物也非常有效。更重要的是，当感染已经达到高峰时，这种治疗仍然有效。在这些病例中，血液中的病毒颗粒数量在开始治疗后24小时内急剧下降。这表明了这种抗病毒药物是多么的有效。”

也适用于预防

对小鼠的研究表明，这种抑制剂也可以用于预防目的。这些发现值得乐观，因为现有的登革热疫苗只能提供部分保护。

Johan Neyts教授(KU Leuven):“药性强且安全的登革药物可以很容易地作为药片服用，可以在一定时间内为任何人提供有效的保护。例如，想想居住在登革热疫情持续爆发地区的人们:他们可能要服用几天或几周的登革热药物。这些药片还可以在旅客或非政府组织工作人员停留在高风险地区期间保护他们。”

该抗病毒药物将以易于管理的配方开发，可优化用于治疗和预防登革热流行的热带和亚热带地区的疾病。

中断搜索

鲁汶大学(KU Leuven)的Johan Neyts教授说，抗病毒药物的开发是一个漫长的过程。“我们在2009年开始了这个项目。首先，我们检查了药物设计和发现中心(CD3)的一个化合物库中的数千个分子，以找到在实验室培养的细胞中抑制病毒的一个或多个分子。换句话说:我们开始在大海捞针。一旦我们能够识别这些分子，CD3的药物化学家就可以开始使用它们。他们创造了许多版本的分子，以提高它们对抗病毒的效力。”

药物设计和发现中心的帕特里克·查尔丁补充说，有四种登革热病毒，这种分子需要对所有四种病毒都同样有效。“实现这一目标并非易事:优化过程涉及约2000个步骤。多年的密切合作现在已经产生了一种超强的登革热抑制剂，我们很自豪地向大家介绍。”

自2013年以来，来自杨森制药公司的科学家——包括Marnix Van lock、Olivia Goethals和Tim Jonckers——与鲁汶大学的团队密切合作，加速了化学系列的进一步开发。

野心超出登革热

鲁汶大学和CD3也有雄心勃勃的计划来对抗其他病毒。一方面，他们正在寻找抗冠状病毒的广谱抗病毒药物。Patrick Chaltin:“在未来，我们希望开发一系列抗病毒分子来对抗具有大流行潜力的不同病毒科，而不仅仅是冠状病毒。这将需要相当大的财政资源，而我们现在正试图获得这些资源。”