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《Cell Metabolism》在抗衰和健康代谢方面,饮食胜过药物

悉尼大学查尔斯·帕金斯中心的临床前研究表明,在控制糖尿病、中风和心脏病等疾病方面,我们的饮食结构可能比药物更有效。

在小鼠身上进行的这项研究表明,营养(包括总热量和常量营养平衡)对衰老和代谢健康的影响比三种常用的治疗糖尿病和延缓衰老的药物更大。

研究结果发表在《Cell Metabolism》杂志上。

该研究基于该团队在小鼠和人类身上的开创性工作,证明了饮食和蛋白质、脂肪和碳水化合物的特定组合对衰老、肥胖、心脏病、免疫功能障碍和代谢疾病(如2型糖尿病)风险的保护作用。

查尔斯·帕金斯中心的资深作者和学术主任斯蒂芬·辛普森教授说,药物也可以针对与营养物质相同的生化途径。他说,人们一直在努力寻找药物,在不需要改变饮食习惯的情况下,以改善新陈代谢健康和衰老。

“饮食是一剂良药。然而,目前在给药时,并不考虑它们是否以及如何与我们的饮食构成相互作用——即使这些药物的作用方式和营养信号通路与饮食相同,”辛普森教授说。

研究人员着手研究药物或饮食在重塑营养感知和其他代谢途径方面是否更有效,以及药物和饮食之间的相互作用是否使它们更有效。

辛普森教授说:“我们发现,饮食成分比药物的作用更大,它在很大程度上抑制了人们对饮食的反应,而不是改变他们。”

“考虑到人类和小鼠有着本质上相同的营养信号传递途径,研究表明,与服用我们研究的药物相比,人们通过改变饮食来改善新陈代谢健康会获得更好的价值。”研究团队设计了一项复杂的小鼠研究,包括40种不同的治疗方法,每种方法的蛋白质、脂肪和碳水化合物平衡、卡路里和药物含量都不同。

该研究旨在检测三种抗衰老药物对肝脏的影响,而肝脏是调节新陈代谢的关键器官。

这项研究的一个关键优势是使用了斯蒂芬·辛普森和大卫·劳本海默教授开发的营养几何框架。这个框架使研究小组能够考虑不同营养成分的混合和相互作用如何影响健康和疾病,而不是单独关注任何一种营养成分,这是其他营养研究的局限。

他们发现了什么?

研究结果为我们理解“我们吃什么”与“我们如何变老”之间的机制提供了新的线索。

研究人员发现,饮食中的卡路里摄入和常量营养素(蛋白质、脂肪和碳水化合物)的平衡对肝脏有很大的影响。

蛋白质和总热量摄入不仅对代谢途径有特别强大的影响,而且对控制我们细胞功能的基本过程也有特别强大的影响。

例如,摄入蛋白质的量会影响线粒体的活动,线粒体是细胞中产生能量的部分。

这就产生了一种下游效应,因为蛋白质和饮食能量的摄入量会影响细胞将其基因转化为帮助细胞正常运作和生成新细胞所需的不同蛋白质的准确性。

这两个基本过程与衰老有关。

相比之下,这些药物的作用主要是抑制细胞对饮食的代谢反应,而不是从根本上改变它们。

然而,研究人员也发现了药物的生化效应和饮食组成之间的一些更具体的相互作用。

一种抗衰老药物对饮食中的脂肪和碳水化合物引起的细胞变化有更大的影响,而一种癌症药物和另一种糖尿病药物都阻止了饮食中的蛋白质对产生能量的线粒体的影响。

查尔斯·帕金斯中心和医学与健康学院的首席作者大卫·勒·库图尔教授说,尽管这项研究非常复杂,但它表明了同时研究多种不同的饮食习惯而不是仅仅比较几种不同的饮食习惯是多么重要。

勒·库图尔教授说:“这种方法是我们了解饮食、健康和生理之间相互作用的唯一方法。”

“我们都知道我们吃什么会影响我们的健康,但这项研究表明,食物可以极大地影响我们细胞中的许多运作过程。这让我们深入了解了饮食对健康和衰老的影响。”

总结

营养感应途径影响代谢健康和衰老,提供了饮食可能用于治疗、单独或与针对这些途径的药物一起使用的可能性。本文使用营养学的几何框架研究了饮食和药物对小鼠肝脏蛋白质组的交互作用和比较效应,包括40种饮食治疗,在大量营养素比率、能量密度和药物治疗(二甲双胍、雷帕霉素、白藜芦醇)方面存在差异。

膳食能量与剪接体(spliceosome)呈强负相关,膳食蛋白质与线粒体呈强正相关,高蛋白摄入导致氧化应激。二甲双胍、雷帕霉素和白藜芦醇的影响反而小于对饮食的反应。但雷帕霉素和二甲双胍可以降低线粒体对膳食蛋白质的反应,白藜芦醇可以下调碳水化合物和脂肪的作用。饮食成分对肝脏蛋白质组有着强大的影响,不仅对代谢途径有影响,而且对线粒体功能和RNA剪接等基本过程也有影响。


David G. Le Couteur, Samantha M. Solon-Biet, Benjamin L. Parker, Tamara Pulpitel, Amanda E. Brandon, Nicholas J. Hunt, Jibran A. Wali, Rahul Gokarn, Alistair M. Senior, Gregory J. Cooney, David Raubenheimer, Victoria C. Cogger, David E. James, Stephen J. Simpson. Nutritional reprogramming of mouse liver proteome is dampened by metformin, resveratrol, and rapamycin. Cell Metabolism, 2021;


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