FiCAT基因编辑：让基因在没有大小限制的情况下有效地转移

来自西班牙巴塞罗那蓬佩法布拉大学转化合成生物学实验室的国际多学科研究团队，由Marc Güell博士领导，找到一种先进的工具：Find Cut-and-Transfer (FiCAT) ，可以用于开发先进的更安全,更有效的治疗方法。

“随着新的编辑工具的发展，人类基因组工程在过去十年中取得了显著的进展，但仍存在技术上的差距——如何让治疗基因在没有大小限制的情况下有效地转移。”该项研究的主管Marc Güell博士评论道。

在这项工作中，研究人员开发了一种基于修饰蛋白CRISPR-cas和猪Bac转座酶(PB)组合的高效、精确的可编程基因编辑技术，Maria Pallarès博士解释说:“CRISPR在编辑小片段时以其精确性脱颖而出。然而，转位使我们能够以不受控制的方式插入大片段，我们结合了每种技术的优点。”

“通过这种方式，FiCAT技术允许我们精确地将大片段DNA插入基因组。这意味着我们可以开发目前没有解决方案的疾病治疗,如杜氏肌肉营养不良症,或一些遗传性失明”。

研究人员在人类和小鼠细胞系中测试了该技术，研究证明脱靶插入比例非常小，效率也达到5-22%，并在小鼠模型的小鼠肝脏和生殖细胞中证明了靶向基因转移。最后，他们对FiCAT进行了定向改进，进一步将效率提高了25-30%。

“我们一直在修改酶，以便它们获得我们所寻找的功能，选择那些功能更好的酶。我们的工作是一个明确的例子，表明酶工程在基因组编辑领域具有巨大潜力。”

UPF通过子公司Integra Therapeutics转让了FiCAT技术。Integra Therapeutics是由Marc Güell和Avencia Sánchez-Mejías的研究人员于2020年创立的，旨在将这些科学知识和技术能力应用于生物制药行业，开发安全有效的先进技术，惠及患者。最近，Integra Tx获得了Advent France Biotechnology(法国)、Invivo Capital(西班牙)和Takeda Ventures(美国)450万欧元的融资。

参考文章:

Pallarès-Masmitjà, M; Ivan?i?, D; Mir-Pedrol, J; Jaraba-Wallace, J; Tagliani, T; Oliva, B; Sánchez-Mejías, A; Güell, M. Find and cut-and-transfer (FiCAT) mammalian genome engineering. Nature Communications (2021). DOI: 10.1038/s41467-021-27183-x.