病毒如何将免疫细胞转化为癌症

一个国际研究小组绘制了HTLV-1病毒是如何在某些人身上导致一种罕见白血病的，为如何阻止这种疾病的发生提供了线索。

由伦敦帝国理工学院(Imperial College London)和日本熊本大学(Kumamoto University)领导的研究小组利用单细胞分析方法，揭示了该病毒如何过度激活t细胞(我们血液中的关键免疫细胞)，从而导致它们癌变。

ATL可缓慢或积极进展，但高级别ATL尚无标准治疗方法，化疗和抗病毒药物治疗后复发率高。

该研究小组今天发表在《临床调查杂志》上的结果显示，该病毒劫持了t细胞的激活机制，导致它们持续处于高水平的激活，并逐渐变成恶性的。

来自熊本大学的联合首席研究员Yorifumi Satou教授是研究HTLV-1的病毒学家。他说:“只有一小部分人htlv 1病毒感染继续发展成人t细胞白血病/淋巴瘤,估计有大约五到一千万年全球的病毒携带者,并在一些地区流行——例如,在日本约有一百万例。”

联合首席研究员Masahiro Ono博士来自帝国理工学院生命科学系，是一名免疫学家和细胞生物学家，他将他对t细胞的知识引入了该项目。他说:“因此，很有必要了解病毒如何在向癌症发展的过程中使我们的t细胞与我们对抗。我们的工作突出了这一变化的关键机制，并为我们寻找干扰这一过程的方法提供了新的方向，从而有可能预防癌症的发展。”

白血病是一种源于血液或骨髓细胞的癌症，其特征是异常白细胞数量大量增加。t细胞是一种特殊的白细胞，对抵抗病毒和细菌等入侵者至关重要。

HTLV-1病毒将自己插入一种类型的t细胞中，并且，首先，保持在那里的“潜伏”状态，不释放任何新的病毒颗粒或造成任何不良影响。对于许多这样的病毒携带者来说，这种情况永远不会改变，但在大约5%的携带者中，病毒在数十年的潜伏之后会重新苏醒，并影响t细胞的功能。

研究小组研究了来自无病毒捐献者、健康的病毒携带者和ATL患者的87,000多个t细胞。他们对这些细胞的RNA(一种更简单的DNA形式)进行测序，以找出病毒和t细胞是如何相互作用的。

他们发现，在进展为ATL的患者中，HTLV-1使感染的t细胞高度活跃和过度反应，导致它们过度产生蛋白质，使它们保持增殖，并帮助它们避开免疫系统中通常会清除不良细胞的其他部分。

研究小组认为，这些变化使过度活跃的t细胞更容易受到DNA损伤，比如化学物质或辐射，加速了它们向癌变状态的转变。

这组作者说，对相关过程的进一步研究将为潜在的新治疗方案奠定基础。Ono博士说:“例如，t细胞的慢性激活可以被分子阻止，分子可以阻断告诉细胞激活的信号通路。或者，治疗可以针对被激活的t细胞产生的蛋白质，帮助它们增殖。”

参考文献:

“HTLV-1 infection promotes excessive T cell activation and transformation into adult T cell leukemia/ lymphoma” 15 December 2021, Journal of Clinical Investigation.

DOI: 10.1172/JCI150472