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没有明显功能的RNA分子代表了一种新的治疗念珠菌真菌感染的方法

念珠菌属真菌引起的疾病,如阴道念珠菌病(高度流行但不严重)和全身性念珠菌病(罕见,但可致命的免疫缺陷患者)。虽然已有一些治疗方法,但这些感染正变得越来越耐药,因此,寻找新的治疗方法对全球健康至关重要。

Toni博士Gabaldón, ICREA研究员,生物医学研究所(IRB Barcelona)和巴塞罗那超级计算中心(BSC)组长,和博士后研究员Hrant Hovhannisyan博士在假丝酵母菌中发现了遗传物质的片段,这些片段不编码蛋白质,但在感染过程的不同阶段有特定的表达。这一发现为治疗念珠菌病的新方法铺平了道路。

Gabaldón博士说:“这是首次系统地研究念珠菌属真菌中的非编码RNA分子,能够识别一些与感染过程有关的信息是一项有趣的发现。”对于分析的每一种念珠菌,研究人员已经发现了190到270个这样的片段,它们可能在感染中发挥作用。

长链非编码RNA分子

动物、植物和真菌生命所必需的各种过程都以DNA的形式编码并储存在细胞核中。为了执行这些功能,DNA产生了另一种类型的遗传物质,即RNA,它负责编码最终执行细胞功能的蛋白质。然而,在某些情况下,这些RNA分子并不产生蛋白质,而是以遗传物质的形式存在,通常具有调节功能。

来自巴塞罗那IRB和BSC的比较基因组学实验室的研究人员已经确定了一系列的RNA片段,这些片段不是蛋白质的编码,而是与属于念珠菌属的真菌的感染过程有关。科学家们分析了阴道上皮细胞感染过程中几种念珠菌中这些片段的存在,并观察到与感染不同阶段相关的模式。

长链非编码RNA分子也具有较高的特异性。也就是说,它们在某些种类的真菌和其他种类的真菌之间存在差异,并且与存在于人类细胞中的分子非常不同。这将允许开发只攻击引起感染的物种的策略,从而将副作用降到最低。

“这一发现为使用这些RNA分子作为治疗靶点铺平了道路,这可能意味着这些疾病治疗方案的范式转变。Gabaldón博士总结道。在未来的研究中,研究小组将专注于详细研究这些RNA在感染过程中的作用。

这项工作是通过结合实验室实验和对储存在公共可访问的基因研究数据库中的2000多项实验的计算分析来进行的。开发的算法是公开的,可以用来识别其他物种中这种类型的非编码遗传物质。

这项工作得到了西班牙科学技术部、欧洲区域发展基金、加泰罗尼亚政府、卡洛斯三世研究所以及欧盟的Marie Sklodowska-Curie项目的资助。


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The long non-coding RNA landscape of Candida yeast pathogens,Hrant Hovhannisyan & Toni Gabaldón,Nature Communications (2021) DOI: 10.1038/s41467-021-27635-4


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