Science子刊发布前所未知的T细胞作用机制：生存所必需的信号通路

和人类一样，我们身体里的每一个细胞都在尽可能地避免死亡。对于一种被称为T淋巴细胞(简称T细胞)的特定类型的免疫细胞来说，情况尤其如此。这些细胞可以阻止病毒、细菌、寄生虫和癌细胞。虽然T细胞的产生在婴儿、儿童和年轻人中是一个活跃的过程，但随着年龄的增长，它会逐渐停止，这意味着为了保持足够的免疫力直到老年，你的T细胞应该和你一样长寿。

T细胞是如何在人体内存活如此之久，甚至长达几十年的，长期以来一直不清楚。在与生物医学系和巴塞尔大学科学计算中心sciCORE的科学家的合作中，Jean Pieters教授在Biozentrum的研究小组现在已经揭示了一种迄今未被承认的促进T细胞长期生存的途径的存在。在《科学信号》杂志上，他们报告说，这种由蛋白质冠状蛋白1调控的信号通路负责抑制T细胞死亡。

在早期的研究中，Pieters的团队和其他人已经表明，coronin 1对外周T细胞的生存至关重要，同时对它们的产生和成熟是必不可少的。在他们目前的研究中，该团队现在已经能够表明，以前认为与T细胞存活有关的途径实际上是独立于冠状蛋白1的，他们进一步发现了一个未知的coronin 1驱动的信号通路，调节T细胞存活。

为了寻找这一依赖于冠状蛋白1的途径，研究人员建立了一个程序来收集高纯度的T细胞，然后分析正常和冠状蛋白1缺失的T细胞中的整个RNA分子。有些出乎意料的是，对大量数据的深入生物信息学分析并没有发现这两组T细胞之间有任何差异。“就在那时，covid -19引发的封锁开始了，所以，我决定利用在家工作的时间，对许多基因列表进行筛选，看看是否与已知的信号通路有任何关联，这些信号通路的放松管制可以解释T细胞在coronin 1缺失时的消失。”

研究人员揭示了未知的途径

令人惊讶的是，在依赖于coronin 1的T细胞存活与脂质激酶PI3Kdelta修饰质膜的途径之间存在着积极的匹配。在生物医学系的PI3K专家Matthias Wyman教授的协助下，研究人员将拼图的各个部分拼凑起来，使他们意识到coronin 1维持PI3Kdelta的活性，并通过这种方式抑制T细胞的死亡。

Pieters说:“对这些发现的后续研究将是令人兴奋的，不仅可以了解其他冠状蛋白家族成员在细胞存活中的作用，还可以了解细胞群，如血液中的循环T细胞，是如何长期维持的。”最后，考虑到T细胞在调节各种过程中的重要性，如病毒和微生物病原体的耐药性，致瘤性和自身免疫，这项工作可能有助于更好地控制适当和不适当的T细胞活动。

Journal Reference:

Mayumi Mori, Julie Ruer-Laventie, Wandrille Duchemin, Philippe Demougin, Tohnyui Ndinyanka Fabrice, Matthias P. Wymann, Jean Pieters. Suppression of caspase 8 activity by a coronin 1–PI3Kδ pathway promotes T cell survival independently of TCR and IL-7 signaling. Science Signaling, 2021; 14 (714) DOI: 10.1126/scisignal.abj0057