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动物免疫系统对病毒感染反应的第一线反应

  

Infected intestinal cells

    

在这项研究中,加州大学圣地亚哥分校的研究人员使用荧光来跟踪病毒感染。图中显示了感染奥赛(Orsay )病毒(红色)的线虫肠道细胞和仅在存在DRH-1受体时才诱导的ZIP-1蛋白(绿色,用箭头表示)。

加州大学圣地亚哥分校Troemel实验室

COVID-19大流行凸显了科学继续揭示病毒如何感染以及免疫系统如何应对这类威胁的紧迫性。

生物科学部博士后学者Vladimir Lažetić、Emily Troemel教授和他们在加州大学圣地亚哥分校和纽约大学格罗斯曼医学院的同事发现了“ZIP-1”的关键作用,这是一种被称为转录因子的蛋白质,有助于将遗传信息从DNA转化为信使RNA。

这一发现发表在1月10日的《自然通讯》(Nature Communications)杂志上,可能会对识别控制人类免疫反应的类似基因产生影响。

“通过更好地理解对病毒感染的免疫力,我们可以找到治疗病毒感染的新方法,”细胞和发育生物学部分的教授Troemel说。“我们发现的新的抗病毒因素让我们更好地了解免疫系统,以及线虫如何对抗病毒感染。线虫感知RNA病毒的方式与人类感知冠状病毒等RNA病毒的方式类似。”

Lažetić使用荧光追踪方法来确定线虫细胞的哪些部分参与了感染反应。他惊讶地发现,ZIP-1在防御过程中出现得这么早。数据显示,除了病毒外,ZIP-1还能启动对侵入细胞的真菌感染的防御。

Lažetić说:“我们发现,由ZIP-1控制的基因子集对免疫很重要,但对我们在其他动物中看到的其他一些激活了这种免疫反应的表型并不重要。”他指出,ZIP-1的名字来自预测的类似拉链的结构。“我们还观察到,在哺乳动物和秀丽隐杆线虫中,ZIP-1被先前描述的一种受体激活,这对触发抗病毒免疫很重要,所以可以与人类免疫建立联系。”

对于Troemel来说,结果中最令人惊讶的方面是发现了ZIP-1作为免疫反应的中心来对抗多种威胁。

Troemel说:“一种病毒、一种真菌和热应激都是如此不同,但我们发现它们都通过相同的中央ZIP-1枢纽来启动一组免疫基因。了解ZIP-1的早期作用非常重要,因为我们知道,就免疫反应而言,时间非常重要。这是我们从COVID中学到的教训之一。如果你有早期的干扰素反应,这往往与抵抗感染非常相关。”

Troemel的实验室现在正在进一步探索这一发现的细节,包括研究蠕虫用来感知病毒的受体(类似于人类在免疫反应中使用的受体)是如何在防御过程中与ZIP-1通信的。

Troemel说:“生物学上的革命通常来自于对简单生物体如何应对感染等威胁的理解。看似抽象的研究可能会带来突破性的发现。”




杂志

Nature Communications

DOI

10.1038/s41467-021-27621-w 


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