Nature：发现一组细胞受体

更进一步，研究人员在一系列细胞和动物模型实验中测试了一种“诱饵”分子，这种分子成功地防止了感染，并减缓了疾病的发展，这是朝着开发预防和治疗这些具有大流行潜力的高致病性病毒的药物迈出的重要的第一步。

研究结果发表在12月20日的《自然》杂志上。

“了解病毒如何进入并感染细胞是最基本的，病毒进入人类或其他哺乳动物细胞标志着感染的开始，并最终导致疾病，这是开始寻找潜在的预防策略和治疗药物的好地方。”

研究人员所研究的α病毒，包括EEEV，有导致致命的、短暂的暴发的历史，但很少知道病毒是如何攻击宿主细胞的。与甲病毒感染相关的受体只有少数几个。亚伯拉罕说，这种知识上的差距是缺乏针对这些致命病毒的针对性治疗的原因之一。

受感染的蚊子

triple E通常通过受感染蚊子的叮咬传播给人类。最近一次爆发的triple E疫情发生在2019年的新英格兰。根据美国疾病控制和预防中心(U.S. Centers for Disease Control and Prevention)关于2019年埃博拉疫情的报告，埃博拉病毒的爆发使所有32例已知病例住院，并导致12名感染者死亡。

该病毒的致死率为30%，这意味着近三分之一的确诊患者会死于该病毒，与埃博拉病毒疾病或天花相当。据美国疾病控制与预防中心(CDC)称，近一半的幸存者经历了这种疾病带来的长期神经并发症。美国疾病控制与预防中心的报告指出，上世纪30年代和50年代曾发生过规模更大的疫情，但自那以后，数据收集和诊断方法发生了很大变化，因此很难比较疫情的规模。

亚伯拉罕表示，在重大疫情爆发之前开展这项工作有很大的好处。他一直致力于识别病毒作为进入细胞和引发疾病的途径的受体，并开发抗体治疗方法，以防止SARS-CoV-2感染和COVID-19。

例如，在21世纪初SARS爆发期间，之前关于SARS- cov的工作对加强对SARS- cov -2的防范至关重要。在首次报告新病毒的几天内就获得了SARS-CoV-2基因组序列，这对快速开发COVID-19疫苗和抗体治疗方法至关重要，因为导致COVID-19和SARS的密切相关的病毒都是通过使用人类细胞上的同一受体来攻击人类宿主，从而进入人体并引发疾病。

亚伯拉罕说，分子生物学、蛋白质生物化学、生物物理学和结构生物学领域的新筛选工具和技术提供了前所未有的力量，可以在病毒成为全球性威胁之前，比以往任何时候都更深入地了解病毒的基本生物学。

亚伯拉罕说:“为这些不确定但可能是灾难性的情况做准备的时间不是它们何时发生，而是在它们发生之前很久。”

基因编辑

在目前的研究中，研究人员首先使用了CRISPR-Cas9基因编辑筛选技术来识别人类细胞上的塞姆利基森林病毒(SFV)的受体。SFV是一种甲型病毒，可在啮齿动物和其他动物中导致严重的神经系统疾病和死亡。

研究人员发现SFV的受体也与EEEV和另一种相关的名为Sindbis的病毒兼容，这种病毒会导致人类发烧和严重的关节疼痛，并导致动物和啮齿动物的神经系统疾病

亚伯拉罕说:“这就是为什么把这些病毒作为家族来研究是很重要的。”“你最终可以研究像SFV这样的病毒，并发现相关病毒的生物学方面真正令人兴奋的东西，这有可能解开治疗新类别病毒的新方法，这些病毒可能会导致严重的疾病和人类爆发。”

亚伯拉罕说，确定多种病毒的受体将为科学家和医生开发预防、控制和治疗感染的工具奠定基础，以防其中一种病毒爆发。

的验证问题是重要的受体引起感染,研究人员对诱饵蛋白进行了大量实验,分子结构,模拟受体,可以诱使病毒药物,而不是绑定到它旨在感染宿主细胞。实际上，这种分子可以使病毒失效，避免病毒进入宿主细胞，防止感染。

该团队的实验表明，阻止病毒与宿主细胞受体相互作用，可以防止人类和小鼠的神经元感染。他们还发现，诱饵分子可以保护受感染的小鼠，使其免于迅速患上致命的甲型病毒性脑炎。研究人员说，这一发现表明，当人类感染甲型病毒性脑炎时，药物或抗体可以针对这一途径来治疗。这组科学家提醒说，他们是用塞姆利基森林病毒而不是EEEV进行动物研究的，因此还需要进一步的实验来验证相同的方法是否适用于不同的甲病毒和人类。

将这样的基本见解转化为临床工具通常需要数年时间。研究人员需要确保它是安全和有效的，并需要找到管理诱饵分子的最佳方法。亚伯拉罕说，为了提前争取尽可能多的时间为新出现的病毒做准备，至关重要的是在下一次大流行之前建立这一知识基础。

亚伯拉罕说:“我们所有人——科学家、政策制定者和公民——都将从学会更有前瞻性的思考中受益匪浅。”“我们对不同病毒家族的基本生物学了解得越多，尤其是它们如何感染和与宿主互动，我们就能更好地应对接下来发生的任何事情。”

Journal Reference:

Lars E. Clark, Sarah A. Clark, ChieYu Lin, Jianying Liu, Adrian Coscia, Katherine G. Nabel, Pan Yang, Dylan V. Neel, Hyo Lee, Vesna Brusic, Iryna Stryapunina, Kenneth S. Plante, Asim A. Ahmed, Flaminia Catteruccia, Tracy L. Young-Pearse, Isaac M. Chiu, Paula Montero Llopis, Scott C. Weaver, Jonathan Abraham. VLDLR and ApoER2 are receptors for multiple alphaviruses. Nature, 2021; DOI: 10.1038/s41586-021-04326-0