Blood：揭示白血病重要基因的关键功能

致癌基因EVI1导致一种侵袭性白血病，但其确切功能一直是一个谜。由维也纳科学家领导的一个研究小组现在表明，EVI1的致癌效应依赖于激活一个单一基因——干细胞转录因子ERG。这一发现发表在《Blood》杂志上。

在癌细胞中，染色体经常被破坏和重组，这导致基因的顺序和调节发生变化。在我们的血液系统中，染色体3的这种重排可以激活致癌基因EVI1，从而导致一种特别具有侵袭性的急性髓系白血病(AML)，这种白血病对化疗有耐药性，几乎在所有情况下都无法治愈。为了寻找更有效的治疗方法，科学家们正试图了解EVI1是如何引起白血病的。然而，研究EVI1重排的细胞是困难的，因为它们在培养物和小鼠中生长很差。

最终，克服重重困难，当时还是Zuber实验室博士生的Inês Barbosa成功地创建了EVI1驱动AML的新模型，使基因实验成为可能。大约在同一时间，该团队发现了一种依赖于EVI1的人类白血病细胞系——Zuber认为这种细胞系很可能仍然是未来AML研究的重要工具。一旦这两个模型可用，它们就为系统研究EVI1的分子途径提供了机会。

Johannes Schmoellerl在加入Zuber实验室做博士后之前曾在Grebien实验室做博士生，他使用“基因剪刀”CRISPR-Cas9来消除基因。这使他能够在整个基因组中筛选EVI1驱动白血病细胞的可能脆弱性。研究小组发现，转录因子ERG既被EVI1激活，又需要在白血病中发挥其功能。ERG是一种已知的致癌基因，在不同形式的癌症中发挥作用，特别是在前列腺癌中。ERG是一组有助于细胞增殖和分化、血管发育和其他过程的蛋白质的一部分。然而，它在EVI1驱动AML发展中的作用此前并不为人所知。

然后，科学家们试图找出ERG在导致这种侵袭性血癌的过程中到底有多重要。那时已经很清楚，这种AML的发展需要ERG，但不知道是否其他蛋白质也参与其中。因此，科学家们关闭了癌细胞中的EVI1致癌基因，人工表达了ERG。结果，白血病细胞存活，从而表明ERG本身足以补偿EVI1的损失。

原文：EVI1 drives leukemogenesis through aberrant ERG activation