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《PNAS》一个癌细胞能承受多少(DNA)损伤?分子医学研究所组长Claus M. Azzalin领导的一项新研究今天发表在著名的科学期刊《美国国家科学院院刊》(PNAS)*上，首次表明细胞的抗衰老结构——端粒——可以设定癌细胞可以维持的损伤阈值，超过这个阈值细胞就不能继续分裂和死亡。这些结果为癌症治疗开辟了新的可能性。 端粒是染色体的末端，在每次细胞分裂时都保持缩短，起到细胞衰老时钟的作用。大多数癌细胞能够通过端粒酶的作用来阻止这个衰老时钟，端粒酶是一种抵消染色体末端缩短的分子。但是大约10%的人类肿瘤是由一种叫做ALT细胞的癌细胞构成的，这种细胞能够在没有端粒酶作用的情况下维持自身的端粒，并且对常规化疗特别有抵抗力。谷丙转氨酶细胞能够在每次细胞分裂时保持端粒中DNA损伤的可控水平，而这一特性是它们的端粒被拉长所必需的，从而允许它们无限分裂。 现在，国际医学研究所的Bruno Silva和Claus M. Azzalin已经发现这种损伤的来源是TERRA，一种由端粒产生的RNA分子。该研究的第一作者Bruno Silva开始解释说:“当TERRA水平增加时，端粒上的损伤也会增加，这变得非常严重，甚至通常更有抵抗力的癌细胞也无法再繁殖。之前，我们发现这种分子——TERRA——在破坏DNA的过程中起着重要作用。现在，我们弄清楚了这些ALT细胞内部发生的分子机制”。 虽然在正常细胞中，TERRA分子的含量很低，其生理功能仍不清楚，但在ALT细胞中，TERRA分子自然更丰富。然而，当研究小组使用分子工具进一步提高ALT癌细胞内的TERRA水平时，他们观察到端粒DNA中损伤的积累。“这种操作对ALT癌细胞有两个输出:首先，受损端粒的维护被激活，其次，为了恢复这种损伤，其他端粒被使用和丢失。对癌细胞的后果是灾难性的!细胞不能接受多个受损的端粒并停止分裂，”Bruno Silva解释道。 关于这些结果的重要性，Claus M. Azzalin补充道:“这使得TERRA成为一个独特的多功能治疗靶点。通过降低它的水平，我们可以阻止端粒的维持，正如我们之前所展示的，而通过增加TERRA水平，我们可以将损害提高到即使是癌细胞也无法持续的水平，最终导致细胞死亡。”这些令人兴奋的结果为开发基于TERRA生产操作的ALT癌症治疗方案打开了新的窗口。 原文：The alternative lengthening of telomeres mechanism jeopardizes telomere integrity if not properly restricted |
