抗体对Omicron变体反应的新见解

了解针对一种SARS-CoV-2毒株(以前是否感染过)的疫苗接种如何有效地抵消不同毒株的感染是一个关键的研究问题。这些答案可以指导战略，以继续遏制COVID大流行，即使冠状病毒卷土重来。

这篇论文的主要作者是Young-Jun-Park, Dora Pinto, Alexandra C. Walls和Zhuoming Liu。Young-Jun-Park和Lexi Walls来自Veesler实验室，Dora Pinto来自Corti实验室，Zhuoming Liu就职于圣路易斯华盛顿大学。这个国际团队研究了接触早期形式的SARS-CoV-2刺突抗原(或免疫激发蛋白)对免疫系统对Omicron变体反应的影响的几个方面。

SARS-CoV-2病毒的Omicron变种出现在2021年底，与祖先的SARS-CoV-2病毒有显著的遗传差异。它们的感染机制中有许多不同的突变，这使它们能够逃离最初系列疫苗引起的抗体，逃离感染史，或逃离这两种免疫系统训练事件。

抗体是一种免疫蛋白质，它能识别微小的外来实体，比如病毒，然后通过吸附入侵者来中和它们。来自同一团队的过去研究指出，BA.1的Omicron变体出现了“由于与该担忧的变体相关的免疫逃避的空前规模，导致了重大的抗原转移”。他们解释说，病毒中两个主要抗体靶点的突变解释了为什么抗体对这些变体的中和能力显著降低，特别是在没有接受强化剂量的人身上。科学家们在他们的论文中写道:“结果是，再感染的数量越来越多，尽管这些病例往往比未经过免疫的人感染更轻。”他们指出，突变带来的规避能力也有助于解释为什么临床给患者的大多数单克隆抗体疗法对这些变异的效果较差。然而，研究人员确实发现了一种名为S2X324的泛变体和超强中和抗体。它的中和效力在很大程度上不受Omicron变体的影响。

作者表明，这种单克隆抗体阻止了与宿主细胞上的受体结合，而大流行冠状病毒通常会占据这种受体。科学家们还建议，将这种抗体与其他抗体混合在一起制成鸡尾酒，可能会降低病毒产生抗体抗药性的几率。

在接种疫苗后出现突破性感染的人，也会在鼻内粘液中产生中和抗体，对抗这些变异。然而，只接种疫苗的人并没有在鼻粘膜中产生抗体。这一发现为开发和评估下一代COVID疫苗提供了支持，这些疫苗可以通过鼻内注射，因为鼻子通常是病毒首先进入人体的地方。

这位科学家还确定，抗体对大流行冠状病毒的反应遵循一种模式，类似于免疫系统对流感病毒变异的反应。这种现象被称为免疫印迹。这意味着免疫反应更倾向于回忆现有的记忆B细胞，针对个体之前接触过的病毒株中存在的病毒部分，而不是在感染时启动新的记忆B细胞，针对明显不同的病毒株中存在的差异。科学家解释说，虽然这有助于刺激跨变种攻击，但以前接触过较早期版本的病毒有时会阻碍针对显著突变的病毒的更具体的反应。

原文：Imprinted antibody responses against SARS-CoV-2 Omicron subvariants