Nature综述：RNA结构尚未开发的潜力

Danny Incarnato, Assistant Professor of Molecular Genetics at the University of Groningen — **图片:这是格罗宁根大学分子遗传学助理教授Danny Incarnato，他和同事Robert C. Spitale在Nature review Genetics上发表了一篇关于动态RNA结构及其功能的特邀评论。**
图片来源:格罗宁根大学

人类基因组只有2万多个编码蛋白质的基因。然而，它产生的非编码RNA分子的数量至少是它的十倍，这些非编码RNA分子通常可以呈现不止一种形状。至少有些RNA结构在生理学或病理生理学中是有功能的。在受邀的评论中《自然评论》遗传学来自荷兰格罗宁根大学的分子遗传学家Danny Incarnato和他的同事Robert C. Spitale来自美国加州欧文大学的教授描述了如何开发RNA结构尚未开发的潜力。他们的论文发表于11月8日。

RNA作为基因组和蛋白质合成之间的中间体最为人所知:信使RNA分子在细胞核中复制基因的遗传密码，并将其运输到细胞质中，在细胞质中核糖体将密码翻译成蛋白质。然而，RNA也是几乎每一个细胞过程的关键调节者，RNA分子所采用的结构通常被认为是其功能的关键。

RNA结构

分子遗传学助理教授Danny Incarnato长期以来一直对RNA结构在细胞中的作用感兴趣，并致力于阐明活细胞中不同结构的方法。所以，当他被邀请写一篇关于RNA结构的综述时，他毫不犹豫地接受了。“我很高兴邀请到我的朋友兼同事罗伯特·斯皮塔莱，他是‘RNA革命’的先驱之一。”

近年来，人们对细胞内RNA分子的了解有了显著的增长。ENCODE项目揭示了细胞中大量的非编码RNA；在人类细胞中，是编码基因数量的十倍以上。Incarnato强调:“并不是所有的产品都有功能。”“但很多都是这样，而关于它们的种类，我们还只是触及了皮毛。”

药物研究

不同类型的非编码RNA早已为人所知，很明显，它们的结构在其中扮演着重要的角色。核糖开关就是一个例子:这种rna可以通过改变形状来应对外部环境的变化，进而影响特定的基因活性。“我们也知道RNA分子可以发挥酶的作用，”Incarnato说。“当然，核糖体是RNA结构。“因此，RNA分子可以作为传感器、催化剂、开关或支架，影响RNA的翻译，但也可以影响RNA降解和选择性剪接。”

因此，RNA在药物研究中迅速获得动力就不足为奇了。然而，我们对“结构”的认识仍然非常有限。“到目前为止，我们几乎只研究了单个结构。但RNA分子是非常动态的，具有相同序列的分子可以呈现不同的形状，”Incarnato解释道。“由于这些结构的确定方式，它们通常是单个分子所有可能构象的平均值。”

RNA病毒

Incarnato开创了揭示RNA分子结构异质性的方法。“我们可以结合高通量rna测序来探测结构的异质性。在某些情况下，不同的结构只是‘进化的副产品’，而在其他情况下，它们是功能性的。”Incarnato:“通过这种方式，RNA分子几乎可以调节细胞内的任何东西，因此，在生理学和病理生理学中都发挥作用。

尽管这一领域的发展非常迅速，但它们并没有以非常有序的方式进行。Incarnato说:“在大量基础研究的同时，还进行着应用制药研究。干扰RNA可能是对抗疾病的一种重要方式，包括由RNA病毒引起的疾病，如SARS-CoV2。然而，我们还没有关于脱靶效应的线索。对于干扰特定酶的小分子，如激酶，分析板可用来评估脱靶谱。然而，我们不知道有多少rna具有类似的形状。我们真的需要一幅清晰的RNA结构图。”