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Nature子刊：导致阿尔茨海默病tau神经毒性的“另有其人”来自印第安纳大学医学院的研究人员已经发现了一种蛋白质，它可以相互作用并促进神经毒性物质tau的扩散，这种物质主要存在于阿尔茨海默病患者大脑中出现异常的神经元中。 这项研究最近发表在《Nature Neuroscience》上，由解剖学、细胞生物学和生理学副教授Cristian Lasagna-Reeves博士和解剖学、细胞生物学和生理学博士后Pablo Martinez博士领导，他也是该论文的第一作者。 研究小组发现，一种突触前支架蛋白，巴松bassoon，有助于tau种子的繁殖和神经毒性。他们通过小鼠和果蝇模型以及人类细胞和人类大脑样本研究了bassoon在tau蛋白中的作用。 Lasagna-Reeves说:“这项研究的主要新奇之处在于，我们是第一个发现tau蛋白种子相互作用组的人，这是一种tau蛋白物种，在大脑中占tau蛋白总量的不到5%。我们正试图确定只与tau种子相互作用的蛋白质。” Lasagna-Reeves说，tau种子是在大脑中繁殖的tau物种，从一个神经元移动到下一个神经元，产生神经退行性变。在阿尔茨海默症患者中，通常有助于稳定微管的tau蛋白发生了错误折叠和形状异常。 先前关于tau蛋白对神经退行性变影响的研究已经确定了与大脑中大部分tau蛋白相互作用的蛋白质。Lasagna-Reeves说，通过将他们的研究范围缩小到tau蛋白种子及其与之相互作用的蛋白质上——这种相互作用会导致大脑中的神经毒性事件——可能会导致针对阿尔茨海默病的更有针对性的治疗方法。 研究人员发现，在小鼠和果蝇模型中，bassoon会加剧tau蛋白的播撒和毒性。bassoon能稳定tau蛋白种子，使其在大脑中繁殖。Lasagna-Reeves说，这种蛋白质起着支架的作用;如果bassoon被移除，它将使tau种子更加不稳定。Martinez说，通过降低模型中的bassoon水平，它减少了tau蛋白的传播，减少了脑萎缩，改善了该疾病的突触和行为障碍。 Martinez说:“我们证明，大脑中有一小部分tau蛋白对阿尔茨海默氏症和其他神经退行性疾病具有非常大的毒性，我们确定了这些相互作用体对tau蛋白种子的重要性。未来的主要信息是瞄准bassoon和其他与tau蛋白种子相互作用的蛋白质，并将其转化为治疗方法。” 该实验室正在与印第安纳大学医学院-普渡靶向使能加速阿尔茨海默病药物发现中心合作，通过潜在的治疗方法来靶向bassoon，降低大脑中的蛋白质。 原文：Bassoon contributes to tau-seed propagation and neurotoxicity |
