Science子刊：抑制T细胞衰竭，并使衰竭的T细胞恢复活力的新技术

首尔国立大学生命科学学院/分子生物学和遗传学研究所的Rho Hyun Seong教授和Jinwoo Na研究员发现了1)抑制癌症组织中CD8 T细胞衰竭过程的基因，2)刺激分化为具有增强杀死癌细胞能力的瞬时效应细胞，3)使先前衰竭的CD8 T细胞重新焕发活力的基因。

Seong教授和Na研究员首先证明了Klf4是调节癌症组织中CD8 T细胞活性的关键因子，Klf4有效地从癌症组织中清除癌细胞，而不耗尽癌细胞(见图1)。他们的研究表明，表达Klf4的CD8 T细胞增加并增殖，显著增加了清除癌细胞所必需的细胞毒性物质的分泌。而缺乏Klf4的CD8 T细胞细胞毒性分泌减少，细胞增殖下降。此外，当在癌症组织中已经耗尽的CD8 T细胞中诱导Klf4时，证实了这些细胞被重新激活。它们的细胞杀伤功能被重新激活。这是一个突破性的结果，扭转了以前认为细胞衰竭是不可能的。通过改变基因，研究人员能够恢复和恢复T细胞的原始功能。此外，他们在临床中发现，实际癌症患者的Klf4表达越高，生存预后越好，Klf4表达越高，免疫检查点抑制剂的治疗效果越大(见图2)。

这项研究标志着免疫细胞治疗发展的一个转折点，证明了Klf4对于穿透癌症组织的CD8 T细胞保持高活性至关重要。大多数CD8 T细胞会衰竭，失去功能。预计针对实体癌症的免疫细胞疗法，如TIL、CAR-T和PBL-T技术，现在将与这个关键平台技术一起开发，以克服T细胞枯竭。

这项研究是在科学和信息通信技术部(韩国)和开发免疫细胞治疗技术的生物风险公司MedGene Therapeutics(美国)的支持下进行的。