Nature子刊：确定了导致SARS-CoV-2感染的人类基因——CIART

根据威尔康奈尔医学院和纽约大学格罗斯曼医学院研究人员的一项研究，一种名为CIART的基因的活性是引发COVID-19病毒感染的关键因素。

在3月13日发表在《Nature Cell Biology》杂志上的这项研究中，研究人员使用了多个被称为类器官的人体组织小三维团块模型，来寻找影响SARS-CoV-2感染的一般宿主因素，SARS-CoV-2是导致COVID-19的冠状病毒。

他们在肺和心脏组织建模的类器官中发现CIART是一种强的SARS-CoV-使能因子。研究人员将CIART对SARS-CoV-2感染的允许作用追溯到它刺激被称为脂肪酸的小分子的合成。

该研究的共同通讯作者Shuibing Chen教授说:“这一发现揭示了多器官类方法的力量，揭示了一种未来药物可以靶向治疗或预防跨多器官系统的SARS-CoV-2感染的途径。”

与其他呼吸道病毒一样，SARS-CoV-2通常在喉咙和鼻窦引发感染。但它经常从呼吸道扩散到身体的其他部位，如肠道、肝脏、心脏、肾脏、大脑、血管和胰腺。这些组织感染常见于重症COVID-19，可导致致命并发症，包括血凝块和器官衰竭。

不同的器官对SARS-CoV-2感染的反应往往不同。在这项研究中，科学家门想寻找多个器官相关的因素。研究人员从人类干细胞开始，培养出类器官来模拟支气管气道组织、肺深处的气体交换“肺泡”组织和心肌，这些组织都可以被SARS-CoV-2感染。在纽约大学格罗斯曼分校的一个高级生物安全设施中，研究人员将这些类器官暴露于不同数量的病毒中，并确定了18个基因，这些基因在感染期间，在多个类器官和不同的病毒剂量下变得更加活跃。

科学家们一个接一个地从类器官中删除了这些基因，以观察它们对病毒水平的影响。结果表明，虽然其中13个基因似乎在使SARS-CoV-2成为可能方面发挥了一定作用，因此当它们不存在时，病毒水平会降低，但迄今为止最强的使能者是CIART。后者编码一种转录因子蛋白，这种蛋白通常在细胞核中工作，以调节其他基因的活性。它以前从未与疾病联系在一起。

进一步的测试表明，CIART基因通常通过一种被称为RXR途径的途径，通过促进某些脂肪酸的产生来增强SARS-CoV-2的繁殖能力。在接触SARS-CoV-2之前，用实验性RXR抑制剂化合物处理类器官，有效地阻止了病毒在组织中建立感染的能力。研究结果表明，靶向RXR或其上游控制器CIART蛋白可能是治疗SARS-CoV-2感染的有效方法，甚至可以在短期内预防它。

研究人员说，这种方法的一个巨大优势是它改变了病毒-宿主相互作用的宿主方面。“大多数针对SARS-CoV-2的抗病毒方法都集中在针对病毒本身的某些成分，但病毒通常可以围绕这些成分快速进化。病毒要适应宿主端的变化要困难得多。”

研究人员现在正在继续研究CIART如何影响病毒的生命周期，以及如何最好地阻止其增强感染的效果。