Immunity：T细胞“自己激活自己”

当你需要一点动力时，它往往必须来自内心。新的研究表明，抗癌免疫细胞已经找到了一种方法来做到这一点。

T细胞是一种白细胞，可以防止感染，帮助对抗癌症。在淋巴器官中，T细胞受到抗原呈递细胞的训练，顾名思义，抗原呈递细胞向T细胞呈递抗原(一块肿瘤或病原体)，刺激免疫反应。

这个过程的关键部分是抗原呈递细胞表面的蛋白质B7与T细胞上的受体CD28的结合。这种B7:CD28相互作用是T细胞免疫反应的主要驱动因素。一旦接受训练，T细胞就会离开淋巴器官，在身体各处寻找并攻击它们的目标。

最近的研究表明，T细胞实际上可以产生自己的B7，或者从抗原呈递细胞中获取B7蛋白并将其随身携带，但它们这样做的确切原因尚不清楚。这也让研究人员想知道，现在同时配备了受体和配体的T细胞是否能够自我激活。

加州大学圣地亚哥分校的科学家们发现了T细胞的一种特性，这种特性可能会激发新的抗肿瘤疗法。通过先前描述的细胞自身信号传导形式，T细胞被证明可以激活外周组织中的自身，增强它们攻击肿瘤的能力。

该研究于2023年5月8日发表在《Immunity》杂志上，由研究第一作者、博士后Yunlong Zhao博士、加州大学圣地亚哥分校生物科学学院教授Enfu Hui博士和加州大学圣地亚哥医学院病理学教授Jack D. Bui博士领导。

通过一系列的实验，研究人员发现T细胞确实可以通过向内折叠细胞膜来使B7蛋白和CD28受体相互结合来自我激活。研究人员随后证实，在癌症小鼠模型中，这种自我刺激确实有效地增强了T细胞功能，减缓了肿瘤的生长。

Hui教授说:“人们通常认为细胞膜是平的，但实际上它看起来更像一条有很多海湾的海岸线。我们发现局部膜曲率实际上是T细胞自动信号的一个丰富维度，这是一个范式转换的领域，假设这只发生在细胞之间。”

Bui说:“当T细胞离开淋巴器官进入肿瘤环境时，就像离开家去森林里长途跋涉一样。就像徒步旅行者带着零食在旅途中维持生命一样，T细胞也会带着自己的信号让它们继续前进。现在令人兴奋的问题是，如果我们能提供更多的食物，它们能走多远?”

为T细胞补充能量可以通过在淋巴器官或肿瘤本身提供更多的B7来源来实现。作者说，另一种选择是开发一种细胞疗法，将具有增强的自动信号传导能力的工程T细胞直接输送到患者体内。

研究人员还建议，该系统可以用作癌症生物标志物，因为肿瘤中含有许多含有B7的T细胞的患者可能在对抗疾病方面做得更好。

另一方面，对于狼疮或多发性硬化症等自身免疫性疾病患者，医生可以开内吞抑制剂来防止细胞形成凹窝，有效地阻断B7:CD28相互作用，以减少过度活跃的T细胞功能。

“我们已经找到了一种方法，使T细胞能够在正常环境之外生存，并在肿瘤的外来环境中生存，我们现在可以制定临床策略，增加或减少这些途径来治疗疾病。”

原文：Yunlong Zhao, Christine Caron, Ya-Yuan Chan, Calvin K. Lee, Xiaozheng Xu, Jibin Zhang, Takeya Masubuchi, Chuan Wu, Jack D. Bui, Enfu Hui. cis-B7:CD28 interactions at invaginated synaptic membranes provide CD28 co-stimulation and promote CD8+ T cell function and anti-tumor immunity. Immunity, 2023