细胞衰老涉及p53-p16/RB-E2F-DREAM复合物的基因抑制

“我们的研究使我们能够设想衰老过程中基因和通路失调的全局图景，并为p53/p16/RB-E2F-DREAM抑制靶点参与这一复杂的细胞过程提供了新的证据。”

一篇新的研究论文发表在Aging (MEDLINE/PubMed列出的“Aging (Albany NY)”和Web of Science列出的“Aging- us”)第15卷，第10期，题为“细胞衰老的关键因素涉及通过p53-p16/RB-E2F-DREAM复合物抑制有丝分裂和DNA修复基因的转录”。

细胞衰老是一个动态的应激反应过程，有助于衰老。从起始到维持，衰老细胞不断经历复杂的分子变化，并产生改变的转录组。了解这些细胞的分子结构是如何进化以维持其非增殖状态的，将为减轻或延缓衰老的后果开辟新的治疗途径。

在这项新的研究中，为了了解这些分子变化，来自华盛顿大学、瓦尔德希伯伦研究所(VHIR)、瓦尔德希伯伦医院和梅奥诊所的研究人员Renuka Kandhaya-Pillai、Francesc Miro-Mur、Jaume Alijotas-Reig、Tamar Tchkonia、Simo Schwartz、James L. Kirkland和Junko Oshima研究了内皮复制诱导的衰老和炎症细胞因子TNF-α诱导的衰老的转录组学特征。研究人员先前报道了TNF-α诱导衰老过程中与基因上调相关的基因表达模式、途径和机制。

“在这里，我们扩展了我们的工作，发现复制和TNF-α衰老的下调基因特征高度重叠，涉及与细胞周期调节、DNA复制、重组、修复、染色质结构、细胞组装和组织相关的几个基因的表达减少。”

研究小组确定了p53/p16-RB-E2F-DREAM的多个靶点，这些靶点对于增殖、有丝分裂进程、解决DNA损伤、维持染色质完整性和衰老细胞中被抑制的DNA合成至关重要。他们表明，抑制p53/p16-RB-E2F-DREAM通路中的多个靶基因共同有助于延缓衰老的稳定性。他们的发现表明，DREAM和细胞衰老之间的调节联系可能在衰老过程中发挥潜在作用。

“这项研究表明，衰老细胞的转录组特征超越了细胞周期阻滞，从细胞周期到DNA修复再到染色质结构，多种基因的表达被协调抑制，以稳定地将细胞锁定在这种本质上不增殖的状态。”