Nature：重新开启大脑的“关键时期”

长期以来，神经科学家一直在寻找重新开启大脑“关键时期”的方法，在这个时期，哺乳动物对来自周围环境的信号更敏感，这些信号会影响大脑发育时期。现在，约翰霍普金斯医学院的研究人员说，一项在小鼠身上进行的新研究表明，致幻剂psychedelic drugs有重新开启这种关键时期的能力，但关键时期开启的时间长短不同，一次剂量的时间从两天到四周不等。

研究结果发表在6月16日的《自然》杂志上，科学家们说，这一发现为致幻剂的作用机理提供了一种新的解释，并表明它有可能治疗更广泛的疾病，如中风和耳聋，而不仅仅是目前对药物的研究，如抑郁症、成瘾和创伤后应激障碍。科学家们还对受致幻剂影响的分子机制提供了新的看法。

关键时期已经被证明具有这样的功能，比如帮助鸟类学会唱歌，帮助人类学习一门新语言，中风后重新学习运动技能，以及建立一只眼睛对另一只眼睛的统治。

约翰霍普金斯大学医学院神经科学副教授 Gül Dölen说:“哺乳动物的大脑更容易受到环境的影响，也更容易从环境中学习。这个窗口将在某个时候关闭，然后，大脑对新学习的开放程度就会降低。”

基于她的实验室研究社会行为的经验，Gül Dölen的团队一直在研究致幻药物是如何通过重新打开这些关键时期来起作用的。2019年，她的团队发现，MDMA是一种能激发爱和社交感的迷幻药，在小鼠身上开启了一个关键时期。

当时，Gül Dölen认为MDMA的亲社会特性为开启关键期铺平了道路，但她的团队惊讶地发现，在目前的研究中，其他没有亲社会特性的迷幻药也可以开启关键期。

在目前的研究中，研究小组研究了五种致幻剂的重新开放潜力——伊博格碱（ibogaine ）、氯胺酮、LSD、MDMA和psylocibin——在许多研究中显示，它们能够改变对存在的正常感知，并使人们能够发现自我或世界。

研究小组进行了一项完善的行为测试，以了解成年雄性老鼠如何容易地从社会环境中学习。他们训练小鼠在一个与社会互动有关的环境和另一个与自己有关的环境之间建立一种联系。通过比较给小鼠服用迷幻药后在每个环境中度过的时间，研究人员能够看到成年小鼠是否开启了关键期，使它们能够学习社会环境的价值——这是一种通常在青少年时期学习的行为。

对于给予氯胺酮的小鼠，社会奖励学习的关键时期在小鼠中保持开放48小时。psilocybin的开放状态持续了两周。对于注射了MDMA、LSD和ibogaine的小鼠，临界期分别为2周、3周和4周。

研究人员说，小鼠的临界时期保持开放的时间长度似乎与人们自我报告每种迷幻药的急性效应的平均时间长度大致相当。

Dölen说:“这种关系为我们提供了另一条线索，即致幻剂的急性作用持续时间可能是每种药物在开启关键时期的作用或长或短的原因。”

“关键时期的开放状态可能是治疗后整合期保持学习状态的机会，”她补充说。“很多时候，在接受手术或治疗后，人们会回到混乱、忙碌的生活中，这可能会让人不堪重负。临床医生可能会考虑服用迷幻药后的一段时间作为愈合和学习的时间，就像我们做心脏直视手术一样。”

接下来，科学家们研究了致幻剂对分子机制的影响。首先，在小鼠脑细胞中，他们检查了神经递质血清素的结合点，即受体。研究人员发现，LSD和psilocybin利用血清素受体打开关键时期，而MDMA和氯胺酮则不然。

为了探索其他分子机制，研究小组转向核糖核酸(RNA)，这是DNA的近亲，代表了哪些基因在小鼠细胞中被表达(产生蛋白质)。研究人员发现，在关键时期打开前后，65种蛋白质产生基因的表达存在差异。

这些基因中约有20%调节与维持或修复细胞外基质有关的蛋白质。细胞外基质是一种包裹伏隔核内脑细胞的支架，伏隔核与对奖励有反应的社会学习行为有关。

在约翰霍普金斯大学医学院的政策下，没有作者声明与本研究相关的利益冲突。

原文标题：Psychedelics reopen the social reward learning critical period