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Cell子刊改变游戏规则,发现一个以前不为人知的癌症弱点

前列腺癌是全世界男性中最常见的非皮肤癌。根据国际上的估计,大约六分之一的男性在他们的一生中会患前列腺癌,在世界范围内,每年将有超过37.5万名患者死于该病。肿瘤对现有治疗方法的耐药性在其中起着至关重要的作用,因此迫切需要新的治疗方法。

现在,来自伯尔尼大学和康涅狄格大学(美国)的一个国际研究小组已经在前列腺癌细胞中发现了一个以前不为人知的弱点。这个弱点可能也存在于其他癌细胞中。该研究由伯尔尼大学和伯尔尼因l生物医学研究部(DBMR)和精准医学中心(BCPM)的Mark Rubin以及康涅狄格大学生理和神经生物学系和系统基因组学研究所的Rahul Kanadia领导完成。该研究结果已发表在《分子细胞》杂志上。

该研究的主要作者、生物医学研究部(DBMR)的研究员Anke Augspach解释说:“我们仔细研究了一种叫做剪接体的分子机器。它在基因转化为蛋白质的过程中起着重要作用。在这个过程中,剪接体分离出不需要用于生产蛋白质的基因部分,并融合其他部分。”

虽然几乎所有的基因都在所谓的主剪接体(major spliceosome)中经历这一过程,只有不到1%的基因使用了次要剪接体(minor spliceosome)。“然而,次要剪接体是非常重要的,因为它特别处理在细胞生长中起关键作用的基因。正是这种细胞生长在癌症中失控——但背后的确切机制尚不清楚,”来自康涅狄格大学生理和神经生物学系和系统基因组学研究所的研究合著者Rahul Kanadia解释说。

在他们的调查中,研究小组发现了次要剪接体在癌症中发挥核心作用的各种迹象。“我们能够证明,在晚期前列腺癌中,次要剪接体的一种特定成分显著增加。”这使研究人员怀疑癌细胞通过这种成分激活了小剪接体,从而刺激了不受控制的细胞生长。

一种全新的癌症治疗方法

在实验室测试模型的帮助下,研究人员能够证实他们的假设,比如二维细胞培养和类器官——基于患者样本在实验室培养的微型器官。他们还能够证明,与目前的标准疗法相比,抑制特定成分能更有效地减少前列腺癌的生长。

“因此,阻断这一过程应该具有治疗潜力。这是我们一直在寻找的目标。”Rahul Kanadia补充说:“这种阻断可以减少癌症的生长,而不会影响正常细胞的生长和存活。”

“这一发现将改变游戏规则,为前列腺癌和其他类型的癌症开发更有效、更有针对性的联合疗法。我们希望在未来几年继续研究这个问题,并且已经申请了相应的专利。”

文章标题

Minor intron splicing is critical for survival of lethal prostate cancer


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