Nature Genetics：牛皮癣原来不是由皮肤细胞的自发突变引起的

一项新的研究表明，牛皮癣——一种慢性皮肤病——并不是由皮肤中自发的基因突变引起或传播的。

来自威康桑格研究所的研究小组及其合作者对111名牛皮癣患者的皮肤样本进行了测序。他们没有在银屑病斑块中发现任何在个体未受影响的皮肤组织中没有突变的突变基因。

2023年10月26日发表在《自然遗传学》杂志上的这项研究表明，与其他炎症性疾病(如炎症性肠病或慢性肝病)不同，体细胞突变不是牛皮癣的开始或传播的原因。

确认牛皮癣不是由任何体细胞突变引起的，使研究人员能够继续探索其他途径。

随着时间的推移，我们体内的所有细胞都会积累突变，这就是所谓的体细胞突变。这些可能是由复制错误、化学物质或环境因素引起的。虽然其中一些突变会导致癌症，但许多突变是无害的。当一个突变使细胞比它的邻居有优势时，它被称为驱动突变，它允许突变的细胞生长和扩散。

最近，研究已经开始探索驱动突变通过影响组织功能或影响疾病在体内的传播而导致非癌性疾病的可能性。

在威康桑格研究所的科学家们之前的研究中，这些突变已经被证明对炎症性肠病等疾病有影响。在这项新研究中，来自威康桑格研究所的研究人员及其合作者探索了牛皮癣是否也是如此。

牛皮癣是一种慢性炎症性免疫介导的疾病，导致皮肤斑块变薄或疼痛。目前该病的病因尚不清楚，据估计，全世界有1.25亿人——占总人口的2%至3%——患有牛皮癣。

该研究小组从111名牛皮癣患者的前臂、牛皮癣斑块和健康皮肤上采集了皮肤样本。他们使用激光捕获显微解剖分离出1182个样本，然后通过全基因组或外显子组测序对其进行分析。

他们发现，健康皮肤与牛皮癣斑块的突变类型差异很小，突变数量仅略有增加。除此之外，牛皮癣和非牛皮癣组织之间没有功能差异，这表明这种情况与皮肤中特定的体细胞突变无关。

研究小组发现了四种新的驱动突变，这些突变使皮肤细胞比它们的邻居更有优势，它们都存在于牛皮癣斑块和其他皮肤组织中。他们还发现了一种与补骨脂素使用有关的突变特征，补骨脂素是一种有时用于治疗牛皮癣发作的化合物。然而，在服用补骨脂素和未服用补骨脂素的患者中都发现了这些突变，这表明它可能来自于环境暴露。

第一作者Sigurgeir Olafsson博士之前来自Wellcome Sanger研究所，现在在冰岛的deCODE genetics公司工作，他说:“由于技术的进步，研究非癌症条件下的体细胞突变最近才成为可能。非癌性疾病的基因分析可以帮助识别新的驱动突变，比如我们描述的那些。这增加了我们关于突变对癌症和其他疾病影响的不断增长的集体知识，并表明某些治疗方法可以影响组织的突变景观。”

“牛皮癣是一种影响全世界数百万人的疾病，影响着他们的生活质量，但人们对它的发病原因和治疗方法知之甚少。”虽然我们的研究没有发现体细胞突变增加牛皮癣易感性的基因，但我们能够量化皮肤上的补骨脂素暴露的突变后果，定义一个可能有助于未来研究的突变特征。我们还发现，令人放心的是，皮肤细胞从干细胞发育的方式没有被牛皮癣改变。”

文章标题

Effects of psoriasis and psoralen exposure on the somatic mutation landscape of the skin