蛋白质组学研究发现重症COVID-19的血浆标志物

COVID-19（新冠肺炎）是一种症状非常多样的疾病，大多数感染者表现出轻微的症状，包括咳嗽、发烧和喉咙痛。然而，SARS-CoV-2病毒也会造成严重的症状，如急性呼吸窘迫综合征、血栓形成和多器官功能障碍，对人类生命造成严重威胁。

近日，波士顿儿童医院、哈佛大学医学院等机构的研究人员在血浆中发现了一些蛋白标志物，可预测日益严重或致命的COVID-19。这项研究成果于2024年5月24日发表在《Science Advances》杂志上。

作为“COVID-19队列的免疫分型评估（IMPACC）”项目的一部分，研究人员重点分析了每周采集的1117名SARS-CoV-2感染者的血浆样本，这些患者在美国15家医院接受治疗。

在使用高氯酸去除高丰度的血浆蛋白后，研究团队采用高通量的液相色谱和质谱分析来测定2934份样本，以寻找与严重或致命的COVID-19相符合的蛋白质。

通讯作者、波士顿儿童医院和哈佛大学医学院的Hanno Steen称：“这项研究代表了目前最大规模的基于LC-MS的血浆蛋白质组学研究。”

“从1000多名COVID-19住院患者身上纵向采集的近3000份血浆样本为疾病进展和恢复提供了独特的见解，”他谈道。“同时为其他与COVID-19相关的血浆蛋白质组学研究提供了普遍性的结果。”

研究人员根据患者的疾病严重程度、康复和出院所需的时间以及疾病结局，将COVID-19患者分为五个临床轨迹组。他们确定了98名病情最严重或者说致命的患者，以及230名病情较轻的患者，这两组分别位于COVID-19严重程度的两端。

平均而言，他们定量了每个样本中576个蛋白质，并梳理了各个临床轨迹组随时间变化的血浆蛋白质组模式。他们鉴定出与疾病严重程度增加相关的蛋白质变化特征，以及后来死亡的患者在疾病过程中较早出现的“死亡特征”。

在COVID-19致死病例中，研究人员发现与炎症和器官损伤有关的中性粒细胞胞外诱捕网（NET）通路中的血浆蛋白在早期上升，随后心脏损伤、细胞外基质降解和持续炎症的标志物上升。

作者报告称，“我们的研究结果表明，中性粒细胞胞外诱捕网和心脏损伤标志物的水平升高与致命结局有关” ，并补充说，分析发现了病情恶化和死亡的潜在预后标志物。

研究人员认为，血液蛋白标志物有助于发现免疫系统过度激活的COVID-19患者，不过若要将这些标志物纳入常规临床检测还需要使用死于病毒感染的患者样本开展验证研究。

原文检索

Longitudinal plasma proteomic analysis of 1117 hospitalized patients with COVID-19 identifies features associated with severity and outcomes