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病毒吸收宿主RNA,急性感染可变慢性感染

为什么戊型肝炎会在一些患者身上变成慢性,为什么药物不起作用?为了找到答案,由波鸿科学家领导的一个国际研究小组对一名慢性戊型肝炎患者进行了为期一年的观察。病毒RNA的重复测序表明,病毒将宿主信使RNA的不同部分整合到其基因组中。这导致了复制优势,这可能是导致感染成为慢性的原因。

病毒种群的测序

全世界每年约有2000万人感染戊型肝炎。通常情况下,这种感染会愈合而没有后果,但对于孕妇或免疫系统受到抑制的人来说,它可能会危及生命。在某些情况下,它会变成慢性的。目前还没有特别有效的药物。广谱抗病毒药物利巴韦林也用于治疗戊型肝炎,但它并不总是有效。

病毒是如何逃避免疫系统的?为什么感染会变成慢性而无法治愈?研究人员首次想要找出并分析一名慢性感染患者在一年多时间内的所有病毒种群。他们详细检查了来自血液样本的180多个个体序列。

研究人员在2024年6月6日的《Nature Communications》杂志上发表了研究报告。

细胞培养中的复制受益于宿主RNA


德国波鸿鲁尔大学医学和分子病毒学系计算病毒学研究小组负责人Daniel Todt博士说:“戊型肝炎病毒在其遗传信息中有一个所谓的高变区,它可以从宿主细胞中吸收各种RNA序列。”

他的团队能够证明,在观察期间,该地区的组成发生了巨大变化。此外,许多不同的作品同时出现。在细胞培养实验中,研究表明,结合宿主RNA提供了复制优势:改变后的病毒可以比其他病毒更好地复制。“我们认为这是导致感染变成慢性感染和治疗失败的部分原因。”

研究人员检查了纳入病毒的宿主RNA的组成,以确定是否存在表征基因片段的任何共同特征。“然而,我们没有发现任何有意义的相似之处,”Todt说。合并的基因序列主要是那些在宿主细胞中非常常见的基因序列,表明随机选择。可能,在感染戊型肝炎期间,病毒和免疫系统之间发生了一场竞赛,如果病毒在免疫系统成功对抗感染之前成功地结合宿主RNA,它可能会导致慢性病程。在任何情况下,病毒基因组中的宿主RNA都可以作为感染急性期的生物标志物,在早期表明它可能会变成慢性疾病。”

研究人员计划将他们的研究扩展到更大的患者群体。


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