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线粒体 NADPH 驱动线粒体脂肪酸合成与脂酰化，为氧化代谢供能：探索代谢调控新机制烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADPH）是一种至关重要的电子供体，在大分子生物合成以及抵御氧化应激方面发挥着不可或缺的作用。尽管 NADPH 在细胞质和线粒体中都存在，但线粒体 NADPH 的特定功能在很大程度上还未被深入探索。 在此研究中发现，NAD+激酶 2（NADK2）作为负责线粒体 NADPH 生成的主要酶，对于维持蛋白质脂酰化起着关键作用。蛋白质脂酰化是一种保守的脂质修饰，对于包括丙酮酸脱氢酶复合体在内的多种线粒体酶复合体的最佳活性而言是必不可少的。 线粒体脂肪酸合成（mtFAS）途径会利用 NADPH 来生成与蛋白质结合的酰基，其中就包含硫辛酸。通过开发一种基于质谱的方法来评估哺乳动物的 mtFAS，研究揭示了 NADK2 对于 mtFAS 活性至关重要。NADK2 缺乏会损害与 mtFAS 相关的过程，进而导致细胞呼吸和线粒体翻译减少。 这些研究结果支持了这样一种模型：线粒体 NADPH 为 mtFAS 途径提供动力，从而维持蛋白质脂酰化和线粒体氧化代谢。 《Nature Cell Biology》：Mitochondrial NADPH fuels mitochondrial fatty acid synthesis and lipoylation to power oxidative metabolism |
