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综述：人类基因组中 LINE-1 调控与功能的研究进展LINE-1（long interspersed nuclear element 1, L1）逆转座子在人类基因组中占据重要地位，约占人类 DNA 的 17%，基因组中存在约 0.5 百万个 L1 拷贝，且在不同细胞系中表现出依赖环境的表达模式。 近年来研究发现，L1 的活性受到多层次的精准调控，多种调控因子通过协同或竞争作用，共同确保 L1 在特定条件下的适当表达。这种多层调控机制体现了基因组对转座元件活性控制的复杂性与精细性，是维持基因组稳定性和功能调控的关键环节之一。 值得注意的是，L1 已被 “收编” 为多种依赖转录的调控元件。例如，其可作为启动子、增强子以及拓扑相关结构域（topologically associating domain, TAD）边界等，参与基因表达调控。在合子基因组激活过程中，L1 衍生的调控元件可能通过调控关键基因的转录，对早期胚胎发育起到重要作用。而在衰老进程中，L1 的异常表达或调控失衡可能影响细胞的老化程序，加速机体衰老。 在疾病领域，L1 的调控功能与癌症及神经系统疾病等密切相关。在癌症中，L1 可能通过激活原癌基因或抑制抑癌基因的表达，促进肿瘤的发生发展；其作为 TAD 边界的功能异常，可能导致基因组拓扑结构改变，进而影响基因表达网络的正常调控。在神经系统疾病中，L1 的异常活动可能干扰神经元基因的正常表达模式，参与疾病的病理过程。 总之，对 L1 调控机制及其作为转录依赖性调控元件功能的深入研究，不仅有助于揭示基因组的复杂性和动态调控网络，也为理解发育、衰老及相关疾病的发生机制提供了新视角，有望为疾病的诊断和治疗提供潜在靶点。 《TRENDS IN Genetics》：Advances in understanding LINE-1 regulation and function in the human genome |
