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琥珀酸通过分子开关调控FOXP3稳定性驱动肠道炎症的机制研究最新研究发现，炎症性肠病（IBD）患者体内异常升高的琥珀酸（succinate）竟能化身"分子开关"，通过一系列精妙的生化反应瓦解肠道免疫防线。科学家们揭示，琥珀酸会选择性抑制2-酮戊二酸脱氢酶复合体（OGDHc）的活性，这个酶本是合成琥珀酰辅酶A（succinyl-CoA）的关键。当OGDHc罢工时，调节性T细胞（Treg）中的核心转录因子FOXP3就失去了保护伞——其赖氨酸位点无法获得琥珀酰化修饰，转而暴露在泛素化系统的攻击下，最终导致FOXP3蛋白被降解。 基因敲除实验证实，删除Treg细胞中OGDHc的关键组分Dlst基因后，小鼠肠道内FOXP3表达量骤降，Treg细胞的免疫刹车功能失灵，引发严重的肠道炎症。而通过基因治疗重新唤醒FOXP3表达，就能让这些"瘫痪"的Treg细胞重获战斗力。临床数据分析更发现，IBD患者的Treg细胞中FOXP3和OGDHc水平与疾病严重程度呈负相关，这为"琥珀酸-FOXP3"轴在IBD发病中的核心地位提供了铁证。 这项研究不仅解开了琥珀酸驱动肠道炎症的分子密码，更发现了OGDHc这个此前被忽视的代谢检查点。当琥珀酸水平失控时，这个检查点的失灵会通过FOXP3稳定性调控网络，最终改写Treg细胞的命运剧本。这些发现为开发靶向代谢-免疫串扰的IBD治疗策略点亮了新路标。 《Nature Immunology》：Succinate drives gut inflammation by promoting FOXP3 degradation through a molecular switch |
