人工设计的细菌酶，可能让细菌逃避免疫系统

科学家们制作出了Lit细菌酶的第一个精细的分子蓝图，这种酶可能通过降低免疫反应在感染过程中起着“隐形”的作用。

这样的蓝图让药物设计者能够发现细菌库中潜在的弱点，因为他们寻求开发新的治疗方法，帮助我们赢得对抗抗生素耐药性的战争。

脂蛋白及其在细菌感染中的作用

脂蛋白在细菌细胞中具有多种功能。有些是生存所必需的，而有些则通过与宿主的固有免疫反应结合而发挥重要作用。

负责构建脂蛋白的酶越来越多，其中包括最近发现的Lit（脂蛋白分子内转酰酶），它能产生一种“冷却免疫反应”的特定脂蛋白——增加了Lit使细菌在宿主体内秘密立足的可能性。

为了了解Lit在分子水平上的功能，三一领导的研究小组刚刚从蜡样芽孢杆菌（Bacillus cereus）中产生了Lit最重要的、高分辨率的晶体结构。蜡样芽孢杆菌是一种常见的细菌，存在于土壤和食物中。

结合其他分析技术、分子动力学模拟和量子力学方法，该团队现在对它的功能有了详细的了解。

退休研究员Martin Caffrey教授是这项研究的资深作者。在强调其重要性和潜在的社会影响时，他说：

“我们认为Lit很可能是一种毒力因子，对宿主对感染的免疫反应产生负面影响。因此，它很可能成为开发急需的抗生素的一个重要靶点，而对这些抗生素产生耐药性的可能性要小得多。毫不夸张地说，抗生素耐药性对我们的社会构成了真正的、日益严重的威胁。

“高分辨率晶体结构和理解细菌在细菌细胞中的作用的基础很强，我们在四年前发表了类似的关于脂质蛋白加工酶的研究，如脂蛋白信号肽酶II（或LspA）。目前，包括我们在TBSI的研究小组和一些制药公司都在密切关注LspA作为抗生素靶点的情况。”

原文检索：Samir Olatunji, Katherine Bowen, Chia-Ying Huang, Dietmar Weichert, Warispreet Singh, Irina G. Tikhonova, Eoin M. Scanlan, Vincent Olieric, Martin Caffrey. Structural basis of the membrane intramolecular transacylase reaction responsible for lyso-form lipoprotein synthesis. Nature Communications, 2021; 12 (1) DOI: 10.1038/s41467-021-24475-0