联系我们

54333592

15921694156

021-54500868

产品
  • 产品
  • 文章
搜索
首页 >> 新闻资讯 >>行业动态 >> Cell Rep确定了胰腺癌细胞中可能提供治疗靶点的信号机制
详细内容

Cell Rep确定了胰腺癌细胞中可能提供治疗靶点的信号机制

“胰腺导管腺癌对目前的治疗方法具有高度的耐药性,预计在这十年中,它将成为美国癌症相关死亡的第二大常见原因。”资深作者caus Radu医学博士说,他是加州大学洛杉矶分校Jonsson综合癌症中心的研究员,也是加州大学洛杉矶分校分子和药物药理学系的教授。“这项研究的结果增加了我们对这些肿瘤炎症微环境的理解,并提出了靶向药物策略,可以通过当前的治疗来利用胰腺癌的这一标志性特征。”

这项临床前研究使用了来自患者的肿瘤细胞和来自细胞系的异种移植肿瘤,于1月11日在线发表在《细胞报告》(cell Reports)上。它主要研究sting驱动的I型干扰素,这是一种免疫系统信号分子,在实验室研究中会破坏癌细胞的增殖,但在临床实践中往往会产生相反的效果,肿瘤细胞适应了它们,并往往对放疗、化疗和免疫检查点封锁等治疗产生耐药性。干扰素产生于免疫细胞和其他细胞,包括某些类型的癌细胞。

“我们确定,PDAC肿瘤的一个子集表现出一种固有的干扰素反应,这在标准的细胞培养条件下没有建模。利用一些先进的技术,我们发现干扰素信号通路导致肿瘤细胞依赖一个特定的信号通路生存。然而,如果我们抑制一种名为ATR的蛋白质,它在这个信号传导途径中发挥重要作用,我们就可以对癌细胞的DNA造成灾难性的破坏,并诱导细胞程序性死亡。”Radu博士实验室的博士后研究员Evan Abt说,他与Thuc Le(分子和医学药理学的助理教授)和Amanda Dann(医学博士)一起是这篇文章的第一作者,Amanda Dann是加州大学洛杉矶分校David Geffen医学院的外科住院医师。

结果表明,抑制ATR的新型小分子药物正在研究用于治疗包括PDAC在内的几种癌症,可以与干扰素“扩增”结合使用,以阻止肿瘤细胞的逃逸能力。

研究人员定义了一系列导致细胞内级联反应的分子相互作用。通过对几个基因的影响,干扰素改变了支持癌细胞DNA基础的代谢过程,减少了DNA生存所需的生化模块的供应。为了弥补这一缺陷,癌细胞依赖于一种信号通路——复制应激反应信号通路——这一通路可以使受威胁的DNA存活下来,主要是通过ATR的影响。

多纳休博士说,根据这项研究的结果,一种潜在的干预手段值得进一步探索,即激活另一种被称为STING的信号传导通路的疗法。

他说:“STING激活可在PDAC细胞中诱导干扰素信号,并触发ATR激活。”“这一策略将增强干扰素信号传导带来的攻击,同时通过atr抑制药物关闭侧枝通路,防止其逃逸。”

Journal Reference:

Evan R. Abt, Thuc M. Le, Amanda M. Dann, Joseph R. Capri, Soumya Poddar, Vincent Lok, Luyi Li, Keke Liang, Amanda L. Creech, Khalid Rashid, Woosuk Kim, Nanping Wu, Jing Cui, Arthur Cho, Hailey Rose Lee, Ethan W. Rosser, Jason M. Link, Johannes Czernin, Ting-Ting Wu, Robert Damoiseaux, David W. Dawson, Timothy R. Donahue, Caius G. Radu. Reprogramming of nucleotide metabolism by interferon confers dependence on the replication stress response pathway in pancreatic cancer cells. Cell Reports, 2022; 38 (2): 110236 DOI: 10.1016/j.celrep.2021.110236


帮助中心

产品列表

关于我们

客户服务热线

地址:上海市闵行区紫星路588号
产品热线:15921694156(微信同号

邮箱:54333592@qq.com

021-54500868

Copyright 2021  上海炎熙生物科技有限公司  All rights reserved

技术支持: 能量网络 | 管理登录
seo seo