eLife：胰腺癌细胞以透明质酸为食

“在我的研究实验室里，一个核心的驱动主题是，胰腺癌对常见的治疗方法没有反应。我们需要以不同的方式来思考这个挑战，”Costas Lyssiotis博士说，他是这项研究的首席研究员。他和他的团队在临床前模型中研究胰腺癌的代谢:细胞如何获得营养物质，以及它们用来促进生长和产生治疗性耐药性的营养物质谱。

肿瘤微环境，或组成肿瘤的细胞，是许多不同细胞类型的组合，有些是恶性的，有些不是。胰腺肿瘤的微环境是高度间质的，这意味着肿块本身主要由结缔组织和非癌性免疫细胞组成。

透明质酸——一种聚合物或长链糖——非常善于吸引和留住水分。当它大量出现时，胰腺肿瘤变得高密度，静脉和血流塌陷。Lyssiotis说这些肿瘤变得非常坚硬。

“并不是说肿瘤内部没有静脉或动脉。但是那里的血管系统无法承受极端的压力。”

大多数关于胰腺癌中透明质酸的研究都集中在它在形成这种密度中的作用上。最近一项不成功的临床试验甚至探索了降解透明质酸和释放肿瘤压力的方法，以使血管系统扩张并提供药物，由于缺乏血液流动，这些药物通常很难管理。

Lyssiotis和他的实验室想要了解透明质酸对胰腺癌细胞生理组成的贡献之外的东西。他们考虑了这些肿瘤的密度，并想知道:如果癌细胞无法获得血液来源的营养，它们是如何获得促进细胞生长并成为肿瘤的营养的?

该实验室的新工作表明，细胞的一种方式是清除透明质酸本身。

Lyssiotis说:“透明质酸不仅通过产生这种密度来影响肿瘤，这确实使其难以治疗。”“它实际上是一条糖链。回顾过去，恶性细胞也以透明质酸为食是有道理的。”

“我们在越来越多的证据中又增加了一个例子，证明了我们认为癌细胞不会用来清除的营养物质和途径。”

这项研究是与宾夕法尼亚大学凯瑟琳·韦伦博士领导的团队共同发表的。她的实验室表明，抑制糖的清除途径可以阻止肿瘤的生长。总之，这些研究为更好地理解胰腺癌的细微差别提供了新的机会。

Lyssiotis说:“20年来，人们一直在研究胰腺癌中的透明质酸，但从来没有人想过它是否能成为癌细胞的一种营养物质。”“我们将深入挖掘这个想法，看看它是否代表着一种可以被药物控制的治疗脆弱性。”

Samuel A Kerk, Christopher J Halbrook, Peter K Kim, Megan Radyk, Stephanie Wisner, Daniel M Kremer, Peter Sajjakulnukit, Anthony Andren, Sean W Hou, Ayush Trivedi, Galloway Thurston, Abhinav Anand, Liang Yan, Lucia Salamanca-Cardona, Samuel D Welling, Li Zhang, Matthew R Pratt, Kayvan R Keshari, Haoqiang Ying, Costas A Lyssiotis. Hyaluronic acid fuels pancreatic cancer cell growth. eLife, 2021; 10 DOI: 10.7554/eLife.62645