《Nature》新鉴定一种肝脏保护者:常驻巨噬细胞

大阪大学的研究人员发现，肝脏巨噬细胞在防御肠道细菌和相关物质通过门静脉进入方面发挥着关键作用，特别是在肠道屏障受损的情况下。它们被称为“前哨巨噬细胞”，被异丙基石胆酸激活。

这一发现有望通过增强这些巨噬细胞的功能来减轻炎症和提高治疗效果，从而为肝脏慢性炎症性疾病(如代谢功能障碍相关脂肪性肝炎(MASH))的预防和治疗策略的制定提供希望。

肝脏和肠道通过门静脉直接相连，门静脉是一种血管，将肠道吸收的营养物质直接输送到肝脏。肠道内有大量的肠道细菌，有时这些细菌及其相关物质可通过门静脉进入肝脏。

当肠道屏障受损时，这尤其成问题，就像溃疡性结肠炎或漏肠综合征那样，导致许多肠道细菌和相关物质到达肝脏。在正常情况下，肝脏的免疫系统能够抵御肠道细菌和相关物质的入侵，并预防炎症，但这背后的确切机制尚不清楚。

大阪大学医学研究生院的Yu Miyamoto和Masaru Ishii领导的研究小组利用肝脏体内成像和单细胞基因表达分析等创新技术，在保留组织位置信息的同时，揭示了肝脏入口处附近的某些常驻巨噬细胞保护肝脏免受肠道细菌和相关物质的侵害。

Miyamoto博士是发表在《Nature》杂志上的这项研究的主要作者，他解释说:“我们的技术表明，这些‘前哨巨噬细胞’在保护肝脏免受肠道细菌和相关物质引起的炎症方面起着至关重要的作用。”

 此外，该研究发现，isoallo-LCA，一种由一些肠道细菌产生的次级胆汁酸，会触发这些前哨巨噬细胞的激活。

随着现代生活方式(压力、高脂肪饮食和缺乏锻炼)导致肠漏症等疾病的增加，人们越来越担心炎症会影响包括肝脏在内的各个器官。代谢功能障碍相关脂肪性肝炎(MASH)通常伴有肠漏，由于其发病率不断增加和治疗具有挑战性，一直受到特别关注。

这项研究揭示了肝前哨巨噬细胞如何防御肠道共生入侵者，为增强其功能可能导致肝脏慢性炎性疾病(包括MASH)的新预防和治疗策略的发展提供了希望。