中国方面Cell报道另一种基于mRNA的候选疫苗

研究人员于7月23日在《Cell》杂志上报道，一种基于信使核糖核酸（mRNA）的实验性疫苗可在小鼠和非人灵长类动物中引起保护性免疫反应。两次注射疫苗足以诱导小鼠产生强大的免疫力，完全防止小鼠感染SARS-CoV-2。

基于mRNA的疫苗可以在数周内迅速设计和大规模生产。临床前研究表明，基于mRNA的疫苗可以诱导针对各种病原体的有效和广泛的保护性免疫反应，并且具有可接受的安全性。

在细胞研究中，Qin和同事开发了一种由mRNA组成的疫苗，它编码位于SARS-CoV-2表面的spike蛋白（简称S蛋白）的受体结合域（RBD）。这种名为ARCoV的疫苗被包裹在脂质纳米粒中，以改善向组织的传递。

靶向RBD而不是整个S蛋白可能是一个更安全的选择，产生较少的非中和抗体。非中和抗体会通过一种称为抗体依赖性的感染增强的过程来促进病毒进入细胞和病毒复制。

研究人员将ARCoV注射到16只老鼠的肌肉组织中，并在两周后进行了一次强化注射。这种疫苗产生了高水平的中和抗体，通过阻止病毒与宿主细胞相互作用来保护宿主细胞。这些抗体具有交叉反应性，对三种不同的SARS-CoV-2毒株具有广泛的保护作用。此外，疫苗增加了脾脏中的T细胞数量。

接受两剂ARCoV并在35天后暴露于SARS-CoV-2的小鼠在肺部或气管中没有病毒RNA的迹象，也没有肺损伤或炎症。来自20只猕猴的研究结果表明，两种ARCoV剂量可诱导病毒特异性T细胞反应和中和抗体的产生，其水平远远超过大多数恢复的COVID-19患者。此外，接种疫苗的动物均未出现不良反应。

为了评估ARCoV的热稳定性，研究人员将疫苗在不同温度下储存1、4或7天，注射到小鼠体内，并观察其组织分布。结果显示，疫苗有效地输送到组织中，在室温下储存一周后达到同样的高表达水平，没有任何活性下降的迹象。Qin说：“像ARCoV这样的即用和具有热稳定性疫苗非常适合消除冷链运输的需要。”

研究人员目前正在评估ARCoV的长期稳定性。此外，ARCoV诱导的中和抗体的持续时间尚待确定，因为其他人类冠状病毒的经验表明，由于抗体反应减弱，可能再次感染，需要进一步的研究来评估动物模型的长期免疫反应以及ARCoV在人类中的有效性。

原文检索：A thermostable mRNA vaccine against COVID-19