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Nature Immunology：微小的变化如何帮助T细胞存活由LMU和Helmholtz Munich免疫学家Vigo Heissmeyer和Taku Ito-Kureha组成的研究小组揭示了T细胞中m6A修饰的基本功能。 甲基化是核酸的化学修饰，不仅存在于DNA上，也存在于RNA上。这种甲基化对某些类型的细胞是否重要，以及它对体内细胞的相互作用有什么影响，根据目前的知识仍不清楚。最丰富的mRNA修饰是n6 -甲基腺苷(也称为m6A)。它似乎在细胞分化和影响一些生物学过程中起着至关重要的作用。在m6A中，一个甲基连接在核酸碱基腺苷的第6个碳原子上。研究人员发现，这是一种所谓的作家情结造成的——就像在DNA中一样。它决定哪一个腺苷mRNA被修饰，从而携带除遗传密码外的新信息。这些信息随后被所谓的解读蛋白“读取”，解读蛋白决定信使rna的寿命或翻译成编码蛋白。 基础研究取得新成就 维戈·海斯迈耶(Vigo Heissmeyer)和他的研究团队研究了m6A的丢失如何影响T细胞的生物学特性。为此，科学家们敲除了小鼠中m6A编者复合体的一个组成部分，包括调节性T细胞和初始T细胞。从以前的研究中，研究人员推断，当T细胞识别抗原时，m6A修饰是必不可少的。通常情况下，抗原识别会导致T细胞活化、细胞分裂和获得效应功能。没有m6A的调节性T细胞将失去对免疫反应的控制。另一方面，幼稚细胞会在分化过程中受阻，陷入一种昏迷状态——这就是研究的状态。 但这项新研究显示了一些对幼稚T细胞不同的东西:m6A基因调控的基因失活改变了T细胞的信号转导，增加了它们的钙通量，使它们过度活跃并诱导细胞死亡。 T细胞中缺乏m6A调控在小鼠中表现出严重的炎症反应。他们患有结肠炎，一种肠道的慢性炎症。这种疾病是由过量活化的传统T细胞引发的。失衡的出现是因为调节性T细胞不能再抑制原始T细胞的激活。在T细胞中缺乏m6A的情况下，免疫反应会发生复杂的紊乱，na?ve被抗原识别激活的T细胞会开始分裂，但也会逐渐死亡，并仍然会导致疾病，可能是由于缺乏调节性T细胞的抑制。 下一步，Heissmeyers团队想要研究识别甲基化的分子。”我们的想法是通过对这种类型的基因调控的洞察来识别T细胞激活的新关键分子”，Vigo Heissmeyer解释说。“我们可以从我们的研究中看到，哪些mrna被修改了，因此需要在数量上精确定义，以使免疫反应没有错误。如果我们完全了解这种调节如何防止细胞死亡或过度激活，我们也将知道哪些节点可以治疗操纵。” 文章标题The function of Wtap in N6-adenosine methylation of mRNAs controls T cell receptor signaling and survival of T cells |
