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你有没有想过为什么有些人从未因COVID-19而生病?最近发表在《Nature》杂志上的一项研究表明，人类之间常见的遗传变异是介导SARS-CoV-2无症状感染的原因。结果表明，携带这种变异的个体一旦被感染就不会感到不适。这一令人兴奋的发现是美国和澳大利亚合作的结果，由北卡罗来纳大学夏洛特分校助理教授Danillo Augusto博士、加州大学旧金山分校教授Jill Hollenbach博士，以及澳大利亚拉筹伯大学教授Stephanie Gras领导。

人白细胞抗原(HLA)的作用

这项研究的重点是一组被称为人类白细胞抗原(HLA)的基因。这些HLA基因编码的蛋白质被免疫系统用来识别你的健康细胞，并将它们与被细菌和病毒感染的细胞区分开来。HLA系统对免疫反应至关重要，并且在个体之间具有高度的差异性。由于hla在对抗感染中的作用，研究人员想知道是否有特定的变异会使我们更受保护或更容易感染SARS-CoV-2病毒。

研究结果及方法

Hollenbach领导了从大流行开始就开始的数据收集工作。首先，使用专门用于跟踪COVID-19症状的移动应用程序对29,947名未接种疫苗的人进行了筛查，其中1,428人报告病毒检测呈阳性。所有人之前都进行了DNA测序，以分析他们的HLA基因。研究人员发现，携带HLA-B*15:01基因变异的个体在感染后更有可能保持无症状。令人印象深刻的是，这种变异存在于大约10%的人口中。总之，基因组中含有HLA-B*1501的个体不能避免感染，但是，他们没有生病。

免疫反应的见解

“我们假设他们的免疫系统反应如此之快，以至于病毒在引起任何症状之前就被消灭了。这就像有一支军队已经知道要找什么，并且可以通过制服分辨出这些是坏人，”Hollenbach说。

HLA分子向免疫效应细胞展示病毒片段以供检查。该研究使用的细胞来自于在流感大流行前几年捐献血液的HLA-B*15:01患者。结果表明，这些个体具有针对SARS-CoV-2特定颗粒的记忆T细胞。从未接触过SARS-CoV-2的人之前已经接触过其他病毒，并对SARS-CoV-2的颗粒产生了免疫记忆。

他们的免疫记忆会引发更快的反应，这就解释了为什么这些人没有症状。尽管如此，他们如何能够在没有接触过这种病毒的情况下发展出针对SARS-CoV-2的免疫记忆，这仍然很有趣。

交叉反应免疫反应

“众所周知，几十年来，其他类型的冠状病毒导致了季节性感冒。我们假设这些个体过去暴露于季节性冠状病毒，并且由于交叉反应性免疫反应，特异性携带HLA-B*15:01的个体可以快速杀死被SARS-CoV-2感染的细胞。所以，即使坏人换了制服，军队仍然可以通过他们的靴子或者手臂上的纹身来识别他们。这就是我们的免疫记忆如何保持我们的健康，”Augusto说。

在仔细分析了所有冠状病毒的基因组序列后，研究表明，在未暴露的个体中，HLA-B*15:01识别的这种SARS-CoV-2颗粒与以前其他冠状病毒的病毒颗粒非常相似。研究表明，来自大流行前个体的T细胞可以通过显示晶体结构和亲和力分析，以相同的效率识别来自过去冠状病毒和SARS-CoV-2的病毒颗粒。这意味着这些人对之前的冠状病毒产生了免疫记忆，但由于这种病毒颗粒的高度相似性，他们的记忆T细胞也可以很快识别并杀死SARS-CoV-2。