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一条新的癌症调控途径
约翰霍普金斯大学的研究人员与Insilico Medicine合作，在《Science Signaling》上发表了一篇题为“GULP1 regulates the NRF2-KEAP1 signaling axis in urothelial carcinoma”的新研究论文。 KEAP1-NRF2通路在癌症预防和保护细胞对氧化和亲电应激反应中起着关键作用。在正常和癌前组织中，NRF2激活的信号通路阻止了癌症的发生和发展，但在完全恶性的细胞中，KEAP1-NRF2通路的破坏导致NRF2靶基因的反式激活，从而诱导癌细胞的细胞增殖和其他表型变化。 在这项研究中，约翰霍普金斯大学的研究人员与Insilico Medicine合作，分析了GULP1蛋白及其对KEAP1-NRF2通路的影响。结果表明，GULP1基因敲除可在体外诱导肿瘤细胞增殖，促进体内肿瘤生长，并对顺铂治疗产生耐药性。在降低GULP1表达的同时，观察到顺铂耐药细胞中抗氧化基因的表达增加。此外，在大多数顺铂无反应的病例中观察到GULP1的低表达或无表达。 总之，研究结果表明GULP1是一种调节KEAP1-NRF2信号的KEAP1结合蛋白，GULP1的启动子高甲基化是GULP1沉默的潜在机制。 “我非常高兴看到来自Insilico Medicine的作者出现在这篇由世界顶尖研究小组撰写的重要论文上。虽然KEAP1-NRF2通路是膀胱癌和其他实体恶性肿瘤的一个主要信号轴，但这一复杂途径的靶向性仍然具有挑战性。基于本研究中的新知识，我们将使用Insilico Medicine开发的新型计算平台，如Pandomics，以及它的组成部分，即Target ID，重点识别和验证具有高度特异性、有效性和安全性的新型化合物，”Insilico Medicine首席执行官Alex Zhavoronkov博士说。 原文检索：GULP1 regulates the NRF2-KEAP1 signaling axis in urothelial carcinoma |
