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综述：通过CASM通路应对膜应激内溶酶体与分泌通路区室持续面临多种损伤，包括离子梯度丧失、渗透失衡及物理性膜破裂等，亟需快速、局域化的监控与应答系统。近期研究证实，ATG8在单膜上的偶联（conjugation of ATG8 to single membranes, CASM）通过应激响应性靶向机制提供此类特异性，该机制通过区别于巨自噬/自噬的途径招募ATG8偶联 machinery。本文综述了膜应激的感知机制、CASM起始的偶联过程，以及下游细胞应答的最新研究进展。 Introduction细胞内膜区室的完整性对细胞存活至关重要。内溶酶体与分泌通路区室持续暴露于化学、渗透及机械性损伤中，包括病原体毒素、入侵细菌、pH扰动及脂质失衡等，其功能失代偿与神经退行性疾病、自身炎症及感染性疾病密切相关。细胞已进化出监控体系，可识别膜应激并启动快速局域化应答以恢复区室功能。其中一类系统通过应激响应将酵母Atg8的哺乳动物同源蛋白（ATG8）共价锚定至预存的细胞内区室膜上，该过程在动物与植物中均被证实，统称为ATG8单膜偶联（CASM）。在后生动物中，CASM作用于高尔基体、吞噬体、内体及溶酶体等区室，通过招募效应蛋白、协调膜修复及维持区室完整性发挥功能。其核心生化反应为atg8ylation，即ATG8蛋白共价偶联至靶分子的过程，最典型的是与膜脂磷脂酰乙醇胺（phosphatidylethanolamine, PE）或磷脂酰丝氨酸（phosphatidylserine, PS）的连接，亦常被称为ATG8脂化。该过程由ATG8偶联 machinery（ATG7、ATG3及ATG12–ATG5偶联物）与膜靶向因子ATG16L1或CASM特异性因子TECPR1共同执行，这些组分决定了atg8ylation发生的时空特异性，使CASM能将酸化丧失或脂质不对称性破坏转化为局域化膜应答。 The ATG8 protein family人类拥有6种核心ATG8旁系同源蛋白，包括LC3亚家族（MAP1LC3A/LC3A、MAP1LC3B/LC3B、MAP1LC3C/LC3C）与GABARAP亚家族（GABARAP、GABARAPL1、GABARAPL2），其中LC3C与GABARAPL2属于不同的进化分支。此外还存在LC3B2（与LC3B仅单氨基酸差异）及LC3A的两种N端剪接变体。这种多样性反映了进化压力驱动的功能特化，使不同ATG8能结合不同的效应分子。所有ATG8蛋白均经历保守的生命周期：新合成的前体pro-ATG8首先经ATG4蛋白酶切割暴露C端甘氨酸，生成胞质成熟形式ATG8-I；随后通过atg8ylation级联反应偶联至PE或PS，形成膜结合形式ATG8-II。该脂化过程与泛素化平行，通过类似的E1、E2、E3样反应实现：E1激活阶段，ATG7作为atg8ylation唯一的E1酶，腺苷酸化ATG8的C端甘氨酸并形成硫酯中间体，随后将其转移至E2酶ATG3的催化半胱氨酸；E2偶联阶段，ATG3作为该通路唯一的E2酶，从ATG7接受ATG8后与E3样复合物结合，被招募至膜上，通过ATG3与E3复合物的接触正确定位，将ATG8连接至PE或PS；E3膜靶向阶段，两种已知的E3样复合物介导atg8ylation：ATG12–ATG5分别与ATG16L1或TECPR1配对。ATG16L1复合物参与自噬与CASM，而TECPR1复合物仅作用于CASM。近期研究进一步揭示ATG16L2可与ATG16L1相互作用，形成CASM特异性E3样复合物。这些复合物并非直接催化反应，而是通过招募ATG3至膜上促进ATG8脂化。完成膜相关功能后，暴露于腔面的ATG8被降解，而位于胞质侧小叶的ATG8则被ATG4蛋白酶切割并回收，用于后续脂化循环。 Two axes for stress-induced membrane targeting in CASM自噬与CASM中atg8ylation的关键区别在于E3样复合物的膜靶向机制。目前CASM已明确两种膜靶向机制：V-ATP酶-ATG16L1诱导的LC3脂化（V-ATPase-ATG16L-1-induced LC3 lipidation, VAIL）与鞘磷脂（sphingomyelin, SM）-TECPR1诱导的LC3脂化（sphingomyelin-TECPR1-induced LC3 lipidation, STIL），二者构成目前已知的CASM两大轴，介导细胞应激时膜区室的atg8ylation启动。需注意的是，VAIL与STIL定义于后生动物系统。拟南芥与地钱中的近期研究表明，植物CASM同样依赖V-ATP酶-ATG16轴，且需要ATG16的WD40结构域，提示VAIL的核心逻辑在陆生植物中保守。植物中是否存在类似后生动物STIL的、由其他E3样复合物驱动的CASM轴，尚待验证。在VAIL中，溶酶体酸化丧失促进胞质V1亚复合物与膜嵌入VO亚复合物的V-ATP酶组装，组装后的V-ATP酶招募含ATG16L1同源二聚体或ATG16L1-ATG16L2异二聚体的ATG12–ATG5 E3样复合物，将ATG3招募至膜上驱动ATG8脂化。在STIL中，膜扰动触发鞘磷脂的跨膜翻转，使其暴露于胞质小叶；TECPR1作为ATG12–ATG5-TECPR1 E3样复合物的组成部分，通过其DYSF结构域识别胞质侧鞘磷脂，招募ATG3促进ATG8脂化，该过程不依赖ATG16L1，且在膜损伤进展至破裂时脂化最为显著。 VAILATG16L1的一个定义性特征是模块化膜靶向策略：不同的环境特异性相互作用将ATG12–ATG5-ATG16L1 E3样复合物导向不同膜进行atg8ylation。与此一致，CASM具有亚型选择性：ATG16L1存在两种主要剪接亚型ATG16L1α与ATG16L1β，差异在于无序区中是否存在短β特异性插入序列。尽管两种亚型均支持饥饿诱导的自噬，但仅ATG16L1β能维持PIK3C3/VPS34-ULK非依赖的CASM。CASM特异性ATG16L1活性通过VAIL通路激活：ATG16L1结合V-ATP酶的ATP6V1H亚基，ATP6V1H中外显子7编码的短环（氨基酸176–191）在此相互作用中起关键作用；该环的缺失或生理性排除（如神经元ATP6V1H亚型）会减弱ATG16L1招募与VAIL，但不影响V-ATP酶组装。ATG16L1通过两个区域介导与ATP6V1H的多个接触：卷曲螺旋结构域（coiled-coil domain, CCD）与C端WD40 β-螺旋桨结构域。CCD中K198周围区域形成关键界面，而β-螺旋桨结构域的突变（ATG16L1βF467A与ATG16L1βK490A）可选择性破坏CASM而不影响经典自噬。β-螺旋桨中表面暴露的赖氨酸（K469）的可逆乙酰化被提出是CASM的调控机制：其去乙酰化增强ATG16L1-V-ATP酶结合，而乙酰化模拟突变则选择性破坏VAIL。CASP3（caspase 3）切割提供另一层潜在调控：切割移除ATP6V1H结合与VAIL所需的C端WD40结构域，而保留具有经典自噬功能的N端片段。克罗恩病相关变异ATG16L1βT300A会增加caspase敏感性，加剧此效应。VAIL可触发于几乎所有V-ATP酶阳性区室，包括吞噬体、巨胞饮体、晚期内体、溶酶体，以及分泌通路中的高尔基体与后高尔基体区室。其激活依赖V0与V1亚复合物的组装状态：巴佛洛霉素A1使其解离，阻断VAIL；而saliphenylhalamide（SaliPhe）促进其结合，激活VAIL。导致质子梯度快速丧失的刺激可促进V-ATP酶组装并启动VAIL。该原理也解释了LC3相关吞噬作用（LC3-associated phagocytosis, LAP）中的VAIL激活：LAP中，TLR与RUBCN/rubicon依赖的NADPH氧化酶CYBB/NOX2稳定表达驱动吞噬体内超氧化物持续产生，消耗质子并升高吞噬体pH，进而促进VAIL，将微生物感知与氧化爆发偶联至吞噬体CASM激活。VAIL还将膜atg8ylation从内溶酶体系统延伸至分泌通路：早期研究显示非经典LC3脂化可在高尔基体膜上以V-ATP酶依赖方式发生；近期研究将高尔基体相关VAIL与高尔基体应激及后高尔基体运输阻滞关联，提示该通路参与维持高尔基体稳态的适应性应答。类似机制存在于CGAS-STING1信号下游：胞质DNA被CGAS识别后生成cGAMP，激活STING1并促进其从内质网向高尔基体及后高尔基体囊泡运输；激活的STING1可作为质子通道，升高高尔基体腔pH或使STING1阳性后高尔基体运输囊泡去酸化，为STING1耗散分泌通路区室质子梯度并启动VAIL提供直接机制。病原体可拮抗VAIL，凸显其在细胞自主防御中的作用：沙门氏菌T3SS效应蛋白SopF是强效VAIL拮抗剂，通过ADP-核糖基化VO亚基ATP6V0C，阻止ATG16L1与V-ATP酶结合，有效阻断损伤V-ATP酶阳性膜上的ATG8脂化。由于ATG16L1招募依赖涉及ATP6V1H界面的组装V-ATP酶构象，SopF修饰可能破坏ATG16L1结合所需的V-ATP酶状态或表面。病毒 viroporins则代表机制不同的情况，它们可触发而非拮抗VAIL：流感病毒M2是小型病毒跨膜质子通道，可跨病毒及宿主膜传导质子；通过其离子通道活性，M2扰动细胞器pH并诱导V-ATP酶-ATG16L1依赖的LC3脂化，符合viroporin驱动VAIL激活的特征。该通路在体内具有宿主保护作用：选择性损伤ATG16L1依赖的非经典LC3脂化的小鼠对低致病性流感病毒感染高度易感，表现为病毒复制增加、炎症放大及致死性肺炎。但流感病毒也劫持ATG8生物学：M2含C端LC3相互作用区域（LC3-interacting region, LIR），可结合LC3并将其重定向至病毒出芽位点，支持丝状出芽与病毒粒子稳定性。近期预印本提示SARS-CoV-2包膜蛋白（另一种病毒离子通道）可能通过离子通道活性类似诱导VAIL。结合STING1诱导的VAIL，这些发现提示离子通道介导的分泌通路质子梯度破坏是V-ATP酶-ATG16L1依赖atg8ylation的反复触发因素。植物中的近期研究进一步提示VAIL样膜atg8ylation在进化上保守：细胞壁损伤诱导拟南芥与早期陆生植物地钱中液泡膜发生V-ATP酶与ATG16依赖的atg8ylation，该应答保护液泡完整性及细胞活力，支持V-ATP酶偶联膜atg8ylation是古老细胞器保护通路的假说。 STILSTIL是CASM两大轴中较新被表征的通路，其机制细节较VAIL更少，这反映领域当前状态而非生物学重要性差异。与VAIL不同，TECPR1响应鞘磷脂（SM）的胞质暴露——这是膜损伤的早期标志物，该机制定义了STIL通路。膜扰动后，钙激活的脂质加扰被认为驱动鞘磷脂快速跨膜翻转及胞质暴露。TECPR1与ATG12–ATG5偶联物形成复合物，通过其DYSF结构域感知此信号，不依赖ATG16L1促进ATG8脂化，提供平行CASM轴，即使V-ATP酶-ATG16L1臂被阻断（如被SopF抑制）时仍可激活。尽管TECPR1可快速招募至暴露SM的溶酶体，但显著的ATG8脂化主要出现在损伤进展后期，符合需要更广泛膜 destabilization 的特征。一种可能的解释是：ATG16L1利用其两亲性螺旋2感知曲率并插入膜中，将ATG12–ATG5复合物定位以实现ATG3高效驱动atg8ylation；而TECPR1缺乏明显的螺旋2对应结构。TECPR1虽含位于ATG5相互作用区域（ATG5-interacting region, AIR）旁的PH结构域，可能提供类似的膜接触表面，但其对有效atg8ylation的贡献尚不清楚；因此，TECPR1结合的ATG12–ATG5可能依赖显著的膜缺陷以实现ATG3结合与ATG8脂化。与此一致，氯喹应激期间，TECPR1早期积累于增大的SM阳性溶酶体，而LC3脂化主要出现在后期galectin阳性的溶酶体残体上。近期研究进一步提示TECPR1可通过独立于STIL与CASM的机制促进溶酶体修复：TECPR1通过其N端DYSF结构域识别磷脂酰肌醇-4-磷酸（phosphatidylinositol-4-phosphate, PtdIns4P）招募至损伤溶酶体，结合驱动蛋白KIF1A驱动微管依赖的管化，这些小管释放LGALS3/Gal3阳性的损伤膜组分，与溶酶体功能恢复相关。由于该管化过程不受ATG5耗竭影响，且TECPR1小管上无LC3，提示这是TECPR1的平行输出而非STIL触发事件。综上，TECPR1早期招募至损伤溶酶体，在损伤可逆时促进修复，当损伤超过修复阈值时驱动破裂碎片上的atg8ylation以促进溶酶体片段清除。 Diversification of E3-like assemblies in CASMATG12–ATG5-TECPR1作为替代E3样复合物的发现表明，CASM并非由单一通路调控，而是可通过不同靶向模块响应特定膜应激启动。实际上，TECPR1表现为损伤响应模块：其对饥饿或雷帕霉素驱动的经典自噬非必需，仅在膜受损时被激活。与此一致，TECPR1也不被莫能菌素诱导的质子梯度耗散激活，与VAIL驱动的应答形成对比，支持TECPR1优先被膜损伤信号而非质子梯度丧失招募的观点。值得注意的是，TECPR1依赖的ATG8脂化在不同细胞系中差异显著，部分细胞系显示明确的TECPR1贡献，而另一些则主要表现为ATG16L1主导。这种环境依赖性提示可能存在其他ATG5结合“靶向”因子，因仅在特定细胞类型或损伤条件下表达或诱导而难以检测。在已知ATG5结合蛋白中，ATG16L2已成为ATG16L1臂的特化调节因子。ATG16L2是ATG16L1的旁系同源蛋白，整体结构域组织相似，但缺乏高效吞噬泡靶向所需的WIPI2与RB1CC1/FIP200相互作用基序，无法在经典自噬中替代ATG16L1。近期研究提示ATG16L2并非独立的E3样支架：其单独存在时无活性，但可与ATG16L1相互作用形成功能性VAIL选择性E3样复合物。ATG16L1-ATG16L2异二聚体可被招募至应激溶酶体，被排除于WIPI2阳性的自噬结构外，其招募被巴佛洛霉素A1与SopF抑制，定位于V-ATP酶依赖的VAIL通路内。机制上，该特化依赖ATG16L2的卷曲螺旋结构域（阻止其形成功能性同源二聚体）及其WD40 β-螺旋桨结构域（为溶酶体招募与ATG8脂化所必需）。该异二聚体还可赋予原本无VAIL活性的ATG16L1α亚型VAIL功能，将其从WIPI2阳性的自噬结构重定向至LAMP1阳性的溶酶体，恢复LC3B与GABARAP亚家族的脂化。因此，ATG16L1同源二聚体与ATG16L1-ATG16L2异二聚体代表替代性ATG16组装形式，将共享的atg8ylation machinery分配至经典自噬与VAIL。人类蛋白质图谱数据显示，ATG16L2在许多标准实验室细胞系中表达极低，但在髓系来源细胞中可检测到。这种表达模式提示含ATG16L2的VAIL复合物可能在吞噬细胞中尤为重要，此类细胞的高膜运输、病原体暴露及溶酶体应激频繁挑战内溶酶体完整性。 Downstream effectors of CASM现有证据表明，CASM促进多种内溶酶体应激的适应性应答，包括溶酶体再酸化、溶酶体生物发生转录诱导、SQSTM1/p62依赖的抗氧化信号、LRRK2依赖的溶酶体区室重塑及ESCRT介导的膜修复。这些通路的共同新原则是：膜偶联的ATG8蛋白不仅标记损伤区室，更主动构建下游效应蛋白的停靠平台，常通过LIR/AIM型相互作用（LC3-interacting regions与ATG8-interacting motifs）实现。两项近期研究将VAIL通过后生动物RAVE复合物（metazoan RAVE complex, mRAVE）与溶酶体再酸化关联：溶酶体质子梯度崩溃时，mRAVE（含DMXL1或DMXL2及WDR7-ROGDI）通过促进胞质V1亚复合物与膜嵌入VO亚复合物结合驱动V-ATP酶重组装，该组装状态招募ATG16L1启动VAIL；VAIL随后通过ATG8依赖的方式招募mRAVE（经由DMXL1），进一步强化V1-VO组装，帮助恢复溶酶体pH与降解能力。值得注意的是，ATG16L1也可在稳态下调节V-ATP酶组装：ATG16L1缺失增加V1膜结合，提升V-ATP酶活性并扩大酸化区室池。VAIL的另一重要后果是激活GABARAP-FLCN-FNIP-TFEB轴：膜偶联的GABARAP通过FLCN-FNIP复合物中的GABARAP选择性LIR将FLCN-FNIP复合物隔离于atg8ylated膜上，阻断其对RRAGC与RRAGD的调控，减少MTORC1依赖的TFEB与TFE3抑制性磷酸化，允许MiT/TFE转录因子入核促进溶酶体生物发生，将VAIL与溶酶体容量的转录恢复关联。该概念延伸至CGAS-STING1信号：STING1诱导的GABARAP脂化通过同一FLCN-FNIP-TFEB模块促进溶酶体生物发生与内溶酶体稳态。CASM还被提出通过SQSTM1-KEAP1-NFE2L2/NRF2轴激活抗氧化信号：两项近期预印本报道，膜偶联的LC3与GABARAP蛋白以依赖ATG5、ATG7及ATG16L1 VAIL相关WD40结构域（不依赖巨自噬 machinery）的方式，将SQSTM1招募至损伤溶酶体；稳定招募依赖SQSTM1的LIR基序与PB1介导的寡聚化；与前述GABARAP选择性招募FLCN-FNIP不同，两种ATG8亚家族均支持此步骤。膜相关SQSTM1随后隔离KEAP1，释放NFE2L2驱动抗氧化与解毒基因转录，研究人员将此应答命名为SOLAR（SQSTM1 oligomer-mediated lysosomal antioxidant response/defense）。SQSTM1寡聚体还可能贡献于膜稳定与溶酶体修复。这些发现确立了继TFEB与TFE3依赖的溶酶体生物发生后的第二类广谱转录程序，二者均由atg8ylated膜上隔离负调控因子（FLCN-FNIP或KEAP1）驱动。LRRK2也被定位为VAIL下游效应因子：ATG8脂化（尤其是GABARAP）为应激溶酶体与吞噬体上LRRK2高效招募与激活所必需。LRRK2被招募后磷酸化RAB底物（包括RAB8与RAB10），调控溶酶体大小、管化、囊泡分选与分泌。类似GABARAP依赖机制也存在于STING1诱导的VAIL中：膜偶联GABARAP促进LRRK2招募与激酶激活。因此，VAIL将GABARAP脂化与LRRK2-Rab依赖的溶酶体区室重塑偶联。ESCRT介导的膜修复是CASM的另一重要输出：ESCRT-III被快速招募至损伤内溶酶体，在溶噬启动前封闭有限膜损伤，该修复应答受GABARAP家族atg8ylation支持，可通过ATG16L1依赖的VAIL或TECPR1依赖的STIL启动。LASER（LC3/GABARAP-assisted stimulator for ESCRT recruitment）的发现解释了CASM与ESCRT组装的偶联机制：溶酶体损伤与Ca2+释放后，膜偶联的LC3/GABARAP通过其LIR型基序招募ER出口位点蛋白TFG；寡聚TFG通过其PSAP基序与TSG101 UEV结构域的保守相互作用结合ESCRT-I亚基TSG101，促进ESCRT-I-ESCRT-II-ESCRT-III顺序组装与膜修复。因此，CASM不仅标记损伤溶酶体用于修复，还可直接生成ATG8依赖的平台用于ESCRT招募与溶酶体膜封合。 Outlook综上，ATG16L1、ATG16L2与TECPR1揭示CASM是一种模块化膜监控系统，不同E3样组装形式解读区室应激的不同特征。VAIL轴中，ATG16L1将V-ATP酶组装状态与ATG8脂化偶联；ATG16L1-ATG16L2异二聚体通过将ATG16L1从WIPI2阳性自噬膜重定向至应激溶酶体，增加一层特异性。STIL轴中，TECPR1将胞质鞘磷脂暴露与ATG8脂化偶联。并列观察这些通路可见，共享的ATG8偶联 machinery 如何在经典自噬与多条CASM通路间分配，响应酸化丧失、膜破裂、病原体驱动损伤或其他局域应激状态。ATG16L2包含VAIL复合物的发现也改变了我们对CASM特异性的认知：未来研究不应仅关注存在何种E3样支架，更需明确不同支架组装形式在特定细胞类型中的生成、调控与部署机制。ATG16L1同源二聚体、ATG16L1-ATG16L2异二聚体与含TECPR1复合物可能各自产生独特的膜atg8ylation输出，由二聚体组成与局域膜环境塑造。这引出了重要问题：含ATG16L2的复合物是否招募与ATG16L1同源二聚体相同的下游效应因子，或是否生成适应高流量吞噬区室的特化VAIL输出——ATG16L2在此类区室表达最为相关。现有证据提示CASM效应因子的招募依赖共发生检测而非仅ATG8结合：自噬效应因子与CASM效应因子不同，表明膜偶联ATG8是效应因子特异性所必需的但非充分条件。额外信号——包括细胞器身份、应激诱导的膜组成改变、局域离子与pH状态、Rab GTP酶、磷脂酰肌醇及其他区室特异性标志物——可能与ATG8家族蛋白整合，决定招募何种下游 machinery。这种选择性可能也延伸至脂锚本身：经典自噬主要生成ATG8–PE，而CASM还可生成ATG8–PS，后者未在经典自噬中检测到。因此脂锚可能帮助区分CASM来源的atg8ylated膜与自噬体。与此一致，ATG4D优先加工ATG8–PS而非ATG8–PE偶联物，提示ATG8–脂质身份可编码CASM特异性信息。因此，膜atg8ylation不应被视为均一信号，CASM可能生成由ATG8家族成员、脂锚、E3样靶向支架、细胞器身份及局域应激环境定义的上下文依赖性膜密码。核心未解问题是细胞如何解读这些密码以选择不同命运——快速ESCRT介导修复、CASM依赖重塑、溶酶体分泌、转录性溶酶体恢复、溶噬或其他区室特异性结局——该决策可能受损伤性质、强度与持续时间及受损膜组成共同塑造。破译此密码是未来的核心挑战，需要解析这些输入在时空上的整合机制，例如将单个支架组装形式映射至其在特定细胞器招募的效应因子，追踪单一膜损伤如何转化为特定下游应答而非其他。应对此挑战将阐明VAIL与STIL如何将膜导向修复、重塑、分泌、生物发生或清除，确立其并非ATG8脂化的两条通路，而是更广义膜质量控制网络的灵活入口。CASM的疾病相关性已在多个层面显现：克罗恩病相关变异ATG16L1βT300A增加caspase-3敏感性并选择性损伤VAIL，将缺陷性膜应激应答与肠道炎症关联。ATG16L2臂可能将此疾病关联扩展至更多免疫细胞环境：遗传研究将ATG16L2包含位点与东亚人群克罗恩病关联，ATG16L2的功能变异与克罗恩病易感性及T细胞中ATG16L2表达降低相关；ATG16L2包含位点也与系统性红斑狼疮相关。这些关联的机制尚待阐明，但ATG16L1-ATG16L2异二聚体作为VAIL选择性复合物的发现提供了合理框架：ATG16L2表达或功能改变可能影响吞噬或炎症细胞的溶酶体应激处理能力——此类细胞频繁面临病原体暴露、吞噬体损伤及内溶酶体膜应激。LRRK2的功能获得性突变是帕金森病最常见的遗传病因之一，其在应激溶酶体上被VAIL下游招募并激活，将CASM置于溶酶体功能障碍与神经退行性疾病的交汇点。另一效应因子层面的关联来自SQSTM1：与肌萎缩侧索硬化症及额颞叶痴呆相关的突变削弱ATG8结合，破坏SQSTM1向损伤溶酶体的招募并损伤修复。在感染性疾病中，VAIL与STIL均贡献于细胞自主防御，而沙门氏菌等病原体进化出专用效应蛋白（尤其是SopF）拮抗CASM，凸显其作为固有免疫机制的重要性。流感病毒viroporins对CASM的扰动表明该通路是真正的宿主防御：缺乏非经典ATG16L1依赖LC3脂化的小鼠对低致病性流感感染致死，而病毒又进化出利用同一通路（通过M2 LIR基序）支持病毒粒子稳定性与出芽的能力。近期预印本报道SARS-CoV-2包膜蛋白离子通道活性类似触发VAIL，提示viroporin驱动的CASM可能是呼吸道病毒中反复出现的宿主-病原体互作模式。综上，这些关联提示调控CASM——无论是稳定ATG16-V-ATP酶相互作用、调节ATG16L1-ATG16L2复合物形成、靶向TECPR1招募或控制下游效应因子 engagement——可能为炎症、神经退行性与感染性疾病提供治疗机遇。 |
