Nature Microbiology：恶性疟原虫在非洲演变以逃避疟疾快速诊断

非洲防治疟疾的一个主要工具是使用快速诊断测试，这是非洲人口第二多的国家埃塞俄比亚的“测试-治疗-跟踪”战略的一部分。但研究人员在研究埃塞俄比亚1.2万多人的血液样本后估计，这些检测漏检了由疟原虫引起的疟疾病例的近10%。疟原虫是疟疾病例和死亡的最常见原因。

“这对疟疾控制工作来说是一个严重的问题，它提醒我们病原体非常有能力适应生存，”北卡罗来纳大学医学院传染病部助理教授、资深作者Jonathan B. Parr医学博士说。“迫切需要在整个非洲之角进行监测，并在受影响地区采用替代疟疾诊断方法。”

共同通讯作者是埃塞俄比亚公共卫生研究所的Sindew M. Feleke硕士、世界卫生组织的Jane Cunningham博士和Parr博士。

这项研究项目是与埃塞俄比亚公共卫生研究所和世界卫生组织合作开展的。该研究小组在埃塞俄比亚与厄立特里亚、苏丹和南苏丹边境招募了12572名参与者，使用RDTs、PCR诊断、一种用于检测抗原的超灵敏免疫分析方法，新一代测序发现，缺乏富组氨酸蛋白2 (pfhrp2)和富组氨酸蛋白3 (pfhrp3)基因的恶性疟原虫逃避了RDTs的检测，似乎已经迅速传播。

在布朗大学的Jeffrey A . Bailey医学博士和Ozkan Aydemir博士的合作下，研究人员应用了一种分子测序方法来确定这些基因突变的特定缺失模式。Aydemir说:“我们的方法使我们能够详细和大规模地研究围绕这些基因的丰富基因组信息，有助于确定这些缺失的进化起源。”

“我们的工作表明，prhrp3缺失已经在多年的过程中独立出现了多次，”Parr说，他是联合国大学全球健康和传染病研究所的成员。“我们还发现，有迹象表明，基于RDTs的检测和治疗正在推动pfhrp2缺失突变患病率的上升，使寄生虫逃避检测。”

在《Nature Microbiology》的论文中，作者问道:“与基因完整的寄生虫相比，pfhrp2/3缺失型寄生虫还有什么其他优势?我们对这些缺失的生物学理解有限，这使得这个问题很难回答。尽管有一件事是肯定的，”作者们在论文中提出了几条调查线索。

Parr说:“我们发现了明确的证据，表明最近在埃塞俄比亚与苏丹和厄立特里亚边境，寄生虫已经进化到可以逃避疟疾快速诊断测试的检测。假阴性结果在多个地点很常见，如果不采取干预措施，将导致误诊和疟疾死亡。”

Feleke说:“这项联合研究的结果促使我们在埃塞俄比亚受影响最严重的地区改变诊断检测政策，从检测hrp2/3的RDTs改为非hrp2/3靶向RDTs。”

此外，与其他几份未发表的报告一起，这项研究促使世界卫生组织发布了一份关注声明。

Cunningham说:“世卫组织建议所有疟疾流行国家开始并保持对pfhrp2/3缺失的监测，并在确认缺失后作出适当反应，以防止不必要的发病率和死亡，并保障在消除疟疾方面取得的进展，特别是在撒哈拉以南非洲。”