Nature：神经胶质细胞对维持肠道健康至关重要

维持健康的肠道或在感染后修复组织，这是一个复杂的过程。如果出现问题，可能会导致炎症性肠病，比如克罗恩病和结肠炎。尽管上皮细胞、免疫细胞和基质细胞在肠道组织完整性中的作用已经了解，但神经胶质网络的作用在很大程度上仍然未知。

英国弗朗西斯 • 克里克研究所（Francis Crick Institute）的研究人员发现，肠神经系统中的胶质细胞在维持肠道健康方面发挥了重要作用。这些细胞能够在病原体入侵后协调肠道的免疫反应，并有望成为开发炎症性肠病新疗法的关键靶点。

在这项研究中，Vassilis Pachnis领导的团队探究了肠神经胶质细胞（EGC）在应对组织损伤方面的作用。这些细胞位于肠壁内，作为肠神经系统的一部分，控制肠肌肉的收缩和消化功能的其他方面。

他们用一种常见的蠕虫（Heligmosomoides polygyrus）感染小鼠，发现当这种寄生虫侵入肠壁时，免疫细胞会迅速释放一种名为γ干扰素（IFNγ）的蛋白质。

以往认为这种蛋白质主要靶向免疫系统的细胞，但这项新研究发现，它的主要目标之一是附近的神经胶质细胞。IFNγ会激活这些细胞，然后细胞释放信号，将其他免疫细胞吸引到受损部位以对抗感染。

为了确定人类是否有类似的机制，研究人员分析了其他人先前从溃疡性结肠炎患者的结肠样本中收集的数据。溃疡性结肠炎是一种结肠和直肠发炎的慢性疾病，会导致严重的腹泻和胃痉挛。与小鼠细胞相似，人类神经胶质细胞中与IFNγ相关的基因也被激活。这表明，人类肠道中的神经胶质细胞也与该器官的炎症状况有关。

共同通讯作者Fränze Progatzky表示：“遗憾的是，目前对炎症性肠病的治疗往往局限于缓解症状，而不是解决病因。我们认识到肠神经胶质细胞在维持肠道健康方面的重要性，这有助于进一步研究这些细胞如何发挥作用，以及如何与免疫系统相互作用，未来有望帮助我们开发出治疗这些疾病的潜在方法。”

研究团队还研究了神经胶质细胞在维持健康肠道组织方面的作用。为此，他们阻断了肠神经胶质细胞被 IFNγ 激活的能力，发现即使在正常小鼠中，这也会造成组织炎症。这表明，在疾病或损伤之外，神经胶质细胞在维持健康肠道组织方面也很重要。

Vassilis Pachnis表示：“神经胶质细胞存在于许多器官中，因此它们很有可能在维持健康组织和触发对病原体或毒素的反应方面发挥着相似的作用。进一步探索这种可能性将是令人兴奋的。”

＃＃＃

Progatzky, F., Shapiro, M., Chng, S.H. et al. Regulation of intestinal immunity and tissue repair by enteric glia. Nature (2021). https://doi.org/10.1038/s41586-021-04006-z