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Nature子刊：基因修饰提高了iPSC衍生CAR-T细胞对实体肿瘤的治疗效果
为了在实体肿瘤的免疫治疗中有效地使用表达嵌合抗原受体(CAR)的T细胞，静脉注射CAR-T细胞在肿瘤部位积聚和增殖是至关重要的，在那里它们将持续工作，靶向并消除有害的癌细胞。 由Kaneko教授和Tatsuki Ueda博士(前CiRA研究员，现就职于芝加哥大学)领导的研究小组首先研究了不同的CAR结构是否会影响iPS细胞来源的造血祖细胞向T细胞的分化，并最终选择了一种对分化效率没有任何负面影响的CAR结构。 接下来，该团队成功地在实体肿瘤小鼠模型中展示了这些iCAR-T细胞的两个额外的遗传操作——旨在增强T细胞的激活——增强了它们在肿瘤部位的增殖，并延长了它们的生存时间，比以往任何时候都要长。引人注目的是，改良后的iCAR-T细胞抑制了肿瘤生长，并延长了受体动物的生存时间，即使只注射了原始剂量的1/20的未经改良的iCAR-T细胞。 Kaneko团队设计的这些修改有望使长期以来备受期待的ipsc衍生CAR-T细胞用于实体肿瘤治疗的实际应用更接近现实。 该研究结果于2022年12月12日在线发表在《Nature Biomedical Engineering》杂志上。 |
