Science：一种独特的肠道免疫细胞可以保护和修复人体肠道细胞

弗朗西斯·克里克研究所、伦敦国王学院、盖伊和圣托马斯NHS基金会信托基金的研究人员发现了一种特殊类型的免疫细胞，这种细胞在保护和修复健康人体肠道细胞方面起着关键作用。

这些保护性免疫细胞在炎症性肠病(IBD)中被耗尽，使患者容易受到疾病进展和严重并发症的影响。这些发现可能会为患有这些疾病的人带来更好的临床管理和治疗选择。

IBD是克罗恩病和溃疡性结肠炎的总称，这两种目前无法治愈的疾病涉及肠道过度炎症，导致疼痛和腹泻等使人虚弱的症状。IBD很常见，在英国每125人中就有1人受其影响，其发病率在全球范围内呈上升趋势。它通常始于童年和成年早期，影响着一个人一生中最重要的社会和经济时期。

研究人员调查了盖伊和圣托马斯NHS基金会信托基金150多名患者的组织，解剖了健康肠道和IBD患者结肠中称为γδ (γδ) T细胞的主要群体。在健康的肠道中，有一种特殊的γ δ细胞亚群，称为v - γ -4 (Vg4)细胞，有趣的是，这种细胞在炎症性IBD样本中发生了显著改变，并且经常明显减少。

在这项工作之前，研究团队已经在健康的肠道上皮(肠壁的细胞)中发现了直接与Vg4 T细胞相互作用的分子。因此，在这项新研究中，他们测试了失去Vg4 T细胞和上皮细胞之间的正常相互作用是否会导致疾病。

为了做到这一点，研究小组观察了携带严重限制这种相互作用的基因的相对罕见的个体，发现尽管携带这种基因不会增加患IBD的机会，但对于那些已经患有克罗恩病的人来说，它显著增加了疾病进展和严重并发症的风险。

研究人员还观察到，在炎症得到改善的人群中，Vg4 T细胞功能恢复的人比那些没有恢复的人复发的可能性要小。这表明评估Vg4 T细胞的状态可能是疾病进展的有用生物标志物。

伦敦国王学院博士后临床研究员、胃肠病学顾问Robin Dart说:“目前还没有治愈IBD的方法，对于我治疗的很大一部分患者来说，持续复发是令人痛苦的，严重影响了他们的日常生活。”治疗倾向于减少炎症，但尽管治疗方法有所改进，复发率仍然很高。因此，我们需要开始瞄准其他领域，比如修复肠道屏障，而γδ T细胞，特别是Vg4细胞，可能提供一种方法来做到这一点。”

患有IBD的人患结直肠癌的风险增加，特别是在疾病无法控制的情况下。在某些情况下，人们患上了癌症或癌前病变，需要手术切除。

Adrian Hayday是克里克免疫监测实验室的主要组长，伦敦国王学院免疫生物学教授Kay Glendinning，也是这项研究的负责人，他说:“不受控制的IBD和特别严重的结肠癌之间的联系还不是很清楚。因此，令人着迷的是，我们已经确定在IBD中缺失的关键免疫细胞亚群，可能也与米兰的另一个研究小组描述的肠道γδ T细胞相同，这些细胞具有攻击结肠癌细胞的巨大潜力。我们认为，这些细胞的缺陷可能将这两种疾病联系起来。

“我认为肠道γδ T细胞就像一个真空吸尘器，可以清除感染和毒素所造成的损害，这些感染和毒素是通过一扇门进入的，为了让食物通过，这扇门必须保持打开。如果γδ T细胞不能正常工作，损伤就会累积，导致炎症和潜在的癌症变化，这些变化可能会达到无法控制的水平。”

该研究的下一步是研究γδ T细胞与上皮细胞之间相互作用的潜在药物靶点，并改进常规监测肠道γδ T细胞的方法，作为IBD进展与恢复的急需标志物。这种免疫细胞生物学对不同体表的广泛影响也应该是一个重点。