Nature：胆固醇抵抗细胞死亡的秘密保护器

最近的研究表明，7-脱氢胆固醇是一种抗氧化剂，可以保护细胞免于铁死亡，为癌症治疗和疾病理解提供了新的途径。

在一项开创性的研究中，由José Pedro Friedmann Angeli领导的研究小组表明，胆固醇前体7-脱氢胆固醇(7-DHC)作为一种抗氧化剂起着至关重要的作用:它整合到细胞膜上，通过防止某种类型的细胞死亡来保护细胞，这种死亡被称为铁凋亡。

Friedmann Angeli说:“到目前为止，7-DHC的积累只与神经发育缺陷有关，现在我们表明，它实际上增加了细胞的适应性，并可能促进伯基特淋巴瘤和神经母细胞瘤等癌症的侵袭性行为。”

新发现的7-DHC的保护功能为进一步改善癌症和其他与铁中毒相关的疾病的治疗开辟了令人兴奋的前景:“它为我们提供了新的机会来测试针对胆固醇生物合成的潜在抑制剂，并且已经在医疗实践中建立了。”

研究人员在《自然》杂志上发表了这一研究结果。除了Rudolf Virchow中心-综合和转化生物成像中心的团队外，以下科学家还为这项研究做出了贡献:Maria Fedorova博士(德累斯顿工业大学)，Marcus Conrad(亥姆霍兹慕尼黑)，Derek Pratt(渥太华大学)，Andreas Trumpp和Hamed Alborzinia(德国癌症研究中心，DKFZ海德堡)。        

观察7-DHC水平变化

高胆固醇水平与心脏病和糖尿病等健康问题有关。大多数研究都集中在胆固醇如何直接导致这些疾病上。

在这一领域，胆固醇前体7-DHC作为抗氧化剂的发现开辟了新的可能性:对7-DHC水平变化的研究可以为疾病提供重要的新见解。此外，专门阻断7-DHC生成的药物应该与其他药物联合研究——这可能对某些癌症的治疗产生积极影响。

对肿瘤发展的可能影响

“我们的下一个研究目标是研究肿瘤发展过程中7-DHC积累的影响，”Pedro Friedmann Angeli说。

负责发表在《自然》杂志上的研究小组还呼吁进行进一步的流行病学研究。背景:有美国食品药品监督管理局(FDA)批准的药物可以抑制DHCR7酶。其中包括曲唑酮，在美国，每年约有2000万次使用曲唑酮，有时甚至用于治疗失眠。

“研究表明，服用这种药物的人血浆中7-DHC水平升高。流行病学研究对于更好地理解可能的影响至关重要，”Friedmann Angeli说。这些研究将有助于查明定期服用曲唑酮等调节铁中毒药物的患者群体与癌症发病率、转移发生或其他公共卫生关键方面之间是否存在联系。

参考文献:“7-Dehydrocholesterol is an endogenous suppressor of ferroptosis” 31 January 2024, Nature.

2024-02-01