Nature：PARP酶将破碎的DNA聚拢在一起

圣犹大儿童医院(St. Jude Children's Research Hospital)的研究人员发现了PARP酶修复双链DNA断裂的结构。研究结果表明，PARP2可以弥合缺口，将两个断裂的DNA末端连接在一起。

这项研究还提供了关于PARP激活和催化循环基础的机制的新见解，这些机制可能有助于了解对抑制PARP的抗癌药物的耐药性。

相关研究公布在Nature杂志上作。

DNA不断受到破坏和修复，这可能是自然发生的过程，也可能是由于接触DNA破坏剂（如用于治疗癌症的某些化学疗法）引起的。 PARP是科学家已知的一种酶，涉及多个关键的细胞过程，包括DNA修复。然而，对于PARP抑制剂如何与DNA和染色质相互作用，完成该过程，科学家们尚不清楚。

在最新研究中，研究人员利用低温电子显微镜来捕获与DNA结合的PARP酶的结构。他们的发现表明，该酶可以将断裂的DNA末端拉在一起。

该研究对于理解对抑制PARP活性的药物的耐药性具有重要意义。

PARP抑制剂是一类用于治疗乳腺癌，卵巢癌和前列腺癌的药物。这些药物通过阻止PARP酶修复已被化疗破坏的DNA而起作用。通过停止DNA修复，这些药物可以帮助促进癌细胞死亡。不幸的是，当前可用的PARP抑制剂具有抗性。

文章一作，Silvija Bilokapic博士说，“我们现在对PARP酶在DNA修复中所起的复杂作用有了更好的了解，我们确定的PARP活化和催化循环机制有助于解释对PARP抑制剂的抗药性如何发生，并有助于开发更有效的癌症治疗方法。”

原文标题：

Bridging of DNA breaks activates PARP2–HPF1 to modify chromatin